Chronic stress is considered as a risk factor for developing insulin resistance and diabetes mellitus. Pheochromocytoma is a useful model for studying the influence of long-term catecholamines overproduction on cardiometabolic disorders in humans. Catecholamines induce a hypermetabolic state with various metabolic abnormalities. The exact mechanisms of their action remain unclear. The aim of the study is to determine the mechanism of action of catecholamines on energy and glucose metabolism in relation to insulin resistance and diabetes mellitus in pheochromocytoma and to clarify the role of adipose tissue in this process. The project will thus by using the modern methods of molecular biology, metabolomics and flow cytometry aim to clarify the exact mechanisms behind the interactions of catecholamines, glucose metabolism and adipose tissue and to identify novel factors responsible for pathophysiological consequences of these interactions. The results could contribute to better understanding the effects of sympathoadrenal system in the development of insulin resistance.

Chronický stres je považován za rizikový faktor v patogenezi inzulinorezistence a rozvoji diabetes mellitus. Feochromocytom může sloužit jako vhodný model pro sledování vlivu dlouhodobé nadprodukce katecholaminů na metabolické a kardiovaskulární změny u lidí. Katecholaminy navozují hypermetabolický stav provázený řadou metabolických abnormalit. Přesné mechanizmy působení včetně vlivu na tukovou tkáň zůstávají neobjasněny. Záměrem studie je porozumět mechanizmu působení katecholaminů na energetický a glukózový metabolismus ve vztahu k rozvoji inzulinorezistence a diabetes mellitus u nemocných s feochromocytomem a současně objasnit úlohu tukové tkáně v rozvoji metabolických změn. Cílem studie je objasnit mechanizmy interakce mezi nadprodukcí katecholaminů, metabolismem glukózy a tukovou tkání s využitím moderních metod molekulární biologie, metabolomiky a průtokové cytometrie a současně identifikovat nové faktory zodpovědné za patofyziologické důsledky těchto interakcí. Výsledky mají přinést nové poznatky o vlivu sympatoadrenálního systému v rozvoji inzulinorezistence.

Pheochromocytoma as a model of chronic activation of the stress axis in the pathogenesis of metabolic disorders

Doba řešení: 2016-2019

Obsahuje literaturu