Significant progress in the field of tumor immunotherapy has been recently shown to complement available treatment modalities of hematological malignancies. This novel treatment method is based on the use adoptively transferred T lymphocytes which were modified in vitro prior to transfer to express artificial signaling molecule designated Chimeric Antigen Receptor (CAR) which redirects the specificity of modified lymphocytes to surface antigens expressed by malignant cells. In this project we propose to develop methods for CAR-based therapy of lymphomas and leukemia. Next, we propose to develop methods for selective expansion of T cells specific for EBV, HCMV or adenovirus from donor lymphocytes for the use in patients who received allogeneic stem cell transplantation and as a result of immunosupresion developed acute viral infection. The goal of the project is the manufacture of GMP-grade cells and their pre-clinical testing. Proposed project meets criteria of national programme for the support of applied medical research in Aims 1.3.1., 1.6.1., 2.5.1. a 2.5.2.

Významné úspěchy v oblasti nádorové imunoterapie, kterých bylo dosaženo v nedávné době úspěšně doplňují zavedené léčebné metody hematologických malignit. Tyto nové metody jsou založené na použití modifikovaných T lymfocytů, které exprimují arteficielní signalizační molekulu označovanou jako Chimerický antigenní receptor (CAR), která přesměruje specifitu T lymfocytů na povrchové antigeny přítomné na nádorových buňkách. V tomto projektu navrhujeme vývoj metod léčby leukemií a lymfomů pomocí CAR-lymfocytů. Dále navrhujeme vývoj metody selektivní expanze T lymfocytů specifických na viry EBV, HCMV a adenoviry z dárcovských lymfocytů, které by bylo možné použít pro léčbu akutní infekce u pacientů po transplantaci kostní dřeně. Cílem projektu je příprava buněk v GMP-kvalitě a preklinická fáze jejich testování. Předkládaný projekt je plně v souladu s prioritami a cíli “Programu na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu a vývoje” v oblasti 1. Vznik a rozvoj chorob a oblasti 2. Nové diagnostické a terapeutické metody, kde plní dílčí cíle 1.3.1., 1.6.1., 2.5.1. a 2.5.2.

• MeSH
• buněčná a tkáňová terapie metody   MeSH
• chimerické antigenní receptory terapeutické užití   MeSH
• hematologické nádory genetika   terapie   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• vyvíjení léků metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Innovative immunotherapy approaches, such as administration of haploidentical natural killer (NK) cells with phenotype changed by cytokine induction or with molecular genetic methods, are being extensively utilized in the therapy of hematological malignancies, such as acute myeloid leukemia (AML). Our project aims at the combination of these two methods, using the cytokine induced killer (CIK) cells genetically modified in order to express chimeric antigen receptors targeting suitable AML targets, such as CD123. We expect cumulative effect of these two modifications, increasing the specific cytotoxic effect of the administered cells without increasing their toxicity. During the project, we plan to obtain sufficient preclinical and clinical supportive data in order to submit ambitious clinical trial of gene modified CIK cells in the therapy of AML. This approach will be useful in elderly patients, where the chemotherapy is less effective and limited by comorbidities.

Novinkou v léčbě hematologických malignit včetně akutní myeloidní leukémie (AML) jsou imunoterapeutické postupy, využívající podávání haploidentických NK buněk s fenotypem změněným buď indukcí cytokiny (tyto buňky jsou nazývané CIK – cytokiny indukované NK buňky), nebo pomocí metod genetického inženýrství (například vložením vhodně cílených chimerických antigenních receptorů – CAR). Cílem projektu je využití možnosti kombinace obou přístupů tak, abychom připravili alogenní haploidentické CIK nesoucí CAR rozeznávající cíle specifické pro AML (zejména CD123). Předpokládáme, že v uvedené kombinaci dojde ke kumulativnímu efektu, zvyšujícímu specifické cytotoxické působení podávaných buněk, aniž by byla zvýšena jejich toxicita. V rámci projektu plánujeme získat dostatek preklinických i klinických dat pro přípravu a podání ambiciózního klinického hodnocení geneticky modifikovaných CIK buněk v léčbě AML. Tento přístup může být vhodný jako léčba zejména u seniorů, kde je chemoterapie málo efektivní a limitovaná komorbiditami.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie terapie   MeSH
• buňky K indukované cytokiny MeSH
• chimerické antigenní receptory MeSH
• hematologické nádory terapie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• imunoterapie adoptivní metody   MeSH
• lidé MeSH
• NKT buňky MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• receptor interleukinu-3 - alfa-podjednotka MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Publikace obsahuje kazuistiky z klinické praxe, které se zabývají krevními nemocemi a hematologickými nádory. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• hematologické nádory terapie   MeSH
• krevní nemoci terapie   MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

• MeSH
• farmakoterapie MeSH
• hematologické nádory terapie   MeSH
• nádory terapie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Informační publikace pro pacienty s nádorovými onemocněními krve. Autoři (hemoonkologové) vycházeli při psaní z dotazů a požadavků nemocných, které mají ve své péči.

• MeSH
• fyziologie výživy MeSH
• hematologické nádory diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• internet využití   MeSH
• komplementární terapie MeSH
• krevní nemoci psychologie   MeSH
• pohybová aktivita MeSH
• životní styl MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH
• příručky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

• MeSH
• biologické markery MeSH
• genetická transkripce MeSH
• hematologické nádory diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• mikro RNA diagnostické užití   terapeutické užití   MeSH
• nádory podle lokalizace MeSH
• regulace genové exprese MeSH
• transformované buněčné linie MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

• MeSH
• hematologické nádory diagnóza   terapie   MeSH
• krevní a lymfatické nemoci diagnóza   terapie   MeSH
• krevní nemoci diagnóza   terapie   MeSH
• medicína založená na důkazech MeSH
• Publikační typ
• směrnice MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství

• MeSH
• antifungální látky terapeutické užití   MeSH
• hematologické nádory farmakoterapie   terapie   MeSH
• premedikace MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• farmakoterapie

• MeSH
• genetické techniky MeSH
• hematologické nádory diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   využití   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• biologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• chemie, klinická chemie
• NLK Publikační typ
• učebnice vysokých škol

• MeSH
• hematologické nádory terapie   MeSH
• hematopoéza účinky léků   MeSH
• krevní buňky transplantace   MeSH
• kvalita života MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• hematologie a transfuzní lékařství