An anti-cancer drug, doxorubicin, encapsulated in small-sized pegylated liposomes (PLD) is indicated for second-line treatment of ovarian cancer and AIDS-related Kaposi ́s sarcome. PLD shows a lower uptake by RES, and consequently, increased tumor uptake. Long-circulating lipozomes (as drug delivery systems) appear to offer a double advantage: toxicity buffering (mainly serious cardiotoxicity, less myelotoxicity) and selective tumor accumulation leading to an enhanced antitumour activity. Liposome longevity might be risky for mucocutaneous toxicities (mucositis and hand-foot syndrom) due to the unique pharmacokinetics of liposomes. A sufficient time gap between saturation of tumor tissue with PLD and accumulation in skin has been found which allows to eliminate a remaining dose circulating in the plasma by a system of extracorporeal plasma filtration. Our project solves the fundamental question of detoxification focused on drugs encapsulated to nanoparticles, their safe and effective clinical use in the treatment of cancer patients.

Cytostatikum doxorubcin enkapsulován do malých pegylovaných lipozomů (PLD) je indikován jako druhá volba v léčbě ovariálních nádorů a Kaposiho sarkomu. Vyznačuje se nižším stupněm vychytávání do RES a následně zvýšeným uptake do nádoru. Lipozomy s dlouhodobou cirkulací (k cílové distribuci) nabízejí dvojí výhodu: potlačují toxicitu (zejména závažnou kardiotoxicitu s nižší myelotoxicitou) a selektivní kumulaci do nádoru znamenající vyšší protinádorovou účinnost. Vzhledem ke zvláštní kinetice těchto lipozomů může však být jejich dlouhodobé přežívání rizikem pro toxicitu vůči sliznicím a kůži (projevuje se jako mukozitidy a syndrom ruka-noha). Dostatečná časová prodleva mezi saturací PLD v nádorové tkáni a jeho kumulací v kůži může být šancí pro eliminaci zbývající dávky cirkulující v plazmě (která má spíše malou terapeutickou hodnotu) využitím systému extrakorporální plazmatické filtrace. Náš projekt řeší zásadní otázku detoxikace organismu při použití léčiv cíleně distribuovaných nanočásticemi, jejich bezpečnou a účinnou aplikaci v léčbě onkologických nemocných.

• MeSH
• doxorubicin terapeutické užití   MeSH
• hemofiltrace metody   MeSH
• krevní plazma MeSH
• lidé MeSH
• liposomy terapeutické užití   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• nanočástice terapeutické užití   MeSH
• systémy cílené aplikace léků metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The objective to be solved in this project is the issue of circulation of nanotechnologically modified anticancer drugs in the time when they have no effect and may be the source of adverse side-effects and thus influence significantly both the treatment efficacy and „benefit cost“. After Cmax is achieved in the tumour tissue further circulation of liposomal cytostatic drug is not effective. Plasma level leads only to the development of adverse efects but with no effect. With a suitable extracorporeal elimination system it is possible markedly limit acute toxic effects of chemotherapy. For the therapy with rheohemapheresis we suggest to use pegylated liposomal doxorubicine in female patients with ovarian cancer. Newly, we wish to monitore still unexplored changes of hematologic, immunologic and metabolic parameters. The proposed project is in consistence with the program of the Ministry of Health, Czech Republic - 03. Oncology.

Předmětem řešení projektu je problém cirkulace nanotechnologicky upravených protinádorových léků v období, kdy již nejsou účinná a mohou být zdrojem vedlejších nežádoucích projevů, které významně ovlivňují jak efektivitu léčby, tak „benefit cost“. Po dosažení Cmax v nádorové tkáni je další cirkulace liposomálního cytostatika neúčinná. Plazmatická hladina vede jen k vzniku nežádoucích vedlejších efektů (zejména zažívacího traktu a kůže), ale nemá léčebný efekt. Vhodným extrakorporálním eliminačním systémem je možno výrazně omezit akutní toxické účinky chemoterapie. Takovou léčbu pomocí rheohemaferézy (kaskádové filtrace, která je považována za nejvhodnější eliminační systém pro tuto potřebu) navrhujeme při léčbě pacientek s karcinomem ovarií pegylovaným liposomálním doxorubicinem. Nově chceme sledovat dosud neprobádané změny hematologických, imunologických a metabolických parametrů. Navrhovaný projekt je v plném souladu s vyhlášeným programem MZ ČR - 03. Onkologie.

• MeSH
• cytostatické látky škodlivé účinky   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• nanotechnologie MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• plazmaferéza MeSH
• polyethylenglykoly MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The project results and their presentation would enable to extend the new innovative therapeutical method to another subspecialities of orthopaedic surgery including spondylosurgery and traumatology. The project support programme of Ministry of Health of the Czech Republic. The aim of the proposed project is to evaluate and compare the quality and quantity of extensive femoral defects healing (identified and treated during revision total hip arthroplasty) treated by implantation of the synthetic nanocrystalic biomaterial (Vitoss) or by implantation of the biomaterial used as a carrier of cultivated mesenchymal stem cells.

Navrhovaný projekt je plném souladu s vyhlášeným programem MZ ČR - 04 Chirurgické obory s uplatněním molekulárně biologických přístupů a zaváděním nových technologií vyžadujících úzkou mezioborovou spolupráci ke zvýšení požadavku na provádění méně traumatizujících výkonů a vyšší efektivitě intervencí vedoucí ke zlepšení kvality života, snížení rizika infekcí a omezení pooperačních komplikací. Cílem projektu je zhodnocení a porovnání kvality a rychlosti prohojení rozsáhlých defektů femuru (přítomných při reimplantaci totální endoprotézy kyčelního kloubu), které byly ošetřeny implantací samotného syntetického biomateriálu (Vitoss) a biomateriálu v kombinaci s kultivovanými mezenchymovými kmenovými buňkami.

• MeSH
• biokompatibilní materiály MeSH
• fosforečnany vápenaté MeSH
• kostní náhrady MeSH
• náhrada kyčelního kloubu MeSH
• osteointegrace MeSH
• protézy kloubů MeSH
• regenerace kostí MeSH
• transplantace mezenchymálních kmenových buněk MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• ortopedie
• traumatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• hematopoetické kmenové buňky MeSH
• klinické lékařství MeSH
• kmenové buňky MeSH
• mobilizace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• nádorové kmenové buňky MeSH
• nádory terapie   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• Publikační typ
• vysokoškolské kvalifikační práce MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• biologie
• onkologie

• MeSH
• fyziologie buňky MeSH
• hematopoetické kmenové buňky MeSH
• kmenové buňky klasifikace   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• transplantace kmenových buněk MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Biotechnologie. Genetické inženýrství
• NLK Obory
• biologie
• biomedicínské inženýrství
• transplantologie

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie kontraindikace   škodlivé účinky   MeSH
• kvalita života psychologie   MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie

• MeSH
• faktory růstu hematopoetických buněk MeSH
• hematopoetické kmenové buňky MeSH
• hematopoetický systém MeSH
• hygiena záření MeSH
• ionizující záření MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• radiační ochrana
• hematologie a transfuzní lékařství

• MeSH
• estrogenní substituční terapie využití   MeSH
• farmakoterapie využití   MeSH
• hormonální substituční terapie využití   MeSH
• nádory prsu terapie   MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• onkologie
• terapie
• farmakoterapie

The optimalization of cyclic intensive chemotherapy with haematologic support with mobilized whole blood in the treatment of breast a small cell lung cancer.

Optimalizace cyklické intenzivní chemoterapie s podporou mobilizovanou plnou krví v léčbě karcinomu prsu a malobuněčného karcinomu plic.

• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• nádory plic terapie   MeSH
• nádory prsu terapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• farmakoterapie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie využití   metody   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• onkologie
• farmacie a farmakologie