Local carriers of antibacterial (AB) compounds are used in the musculoskeletal (MS) infection therapy. High doses of antibiotics (ATB) have been added to bone cement (other materials). Now other AB compounds are looked for in the same indication due to disadvantages of ATB. Lipophosphonoxins (LPPOs) with a wide AB scope and a minimal risk of resistance development have been discovered in the Czech Republic recently. The goal of the proposed project is: 1) to test their ability to absorb on standard biomaterials used in orthopedics and traumatology (ORT-T); 2) to describe the modified material; including experiments on animals; 3) to test its toxicity/immunogenicity; 4) to modify the properties of current/to develop new LPPOs. Besides an excellent AB effect, the materials must meet all the requirements for biomaterials. Their clinical application will improve efficacy of the MS infections surgical therapy. In particular, they will decrease the rate of recurrent infection, morbidity/mortality in patients having ORT-T surgeries and decrease costs related to the therapy of MS infectio...

V terapii infekcí muskuloskeletálního (MS) aparátu používáme lokální nosiče antibakteriálních (AB) látek. Dosud jsme spoléhali na antibiotika (ATB), která se ve vysokých dávkách přidávala do kostního cementu (jiných materiálů). Vzhledem k nevýhodám ATB se hledají jiné AB látky ve stejné indikaci. V ČR byly nedávno objeveny lipofosfonoxiny (LPPO), které mají široký AB záběr a minimální riziko vzniku rezistence. Cílem navrhovaného projektu je: 1) ověřit jejich schopnost navázat se na standardní biomateriály používané v ortopedii a traumatologii (ORT-T); 2) popsat AB vlastnosti takto upraveného materiálu; včetně experimentu na zvířeti; 3) určit jeho toxicitu/ imunogenicitu; 4) upravit vlastnosti stávajících/vyvinout nové LPPO. Kromě excelentního AB efektu musí řešení splňovat všechny další nároky kladené na biomateriály. Jejich nasazením v klinické praxi se zlepší účinnost operační terapie infekcí MS aparátu. Konkrétně dojde k snížení četnosti recidiv infekce, snížení morbidity/mortality pacientů podstupujících ORT-T operace a snížení nákladů spojených s terapií infekcí MS aparátu.

• Klíčová slova
• lipofosfonoxiny,
• MeSH
• antibakteriální látky terapeutické užití   MeSH
• biokompatibilní materiály terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• infekce farmakoterapie   MeSH
• kontrola infekce metody   MeSH
• lidé MeSH
• muskuloskeletální nemoci farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• nosiče léků terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• infekční lékařství
• ortopedie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Inflammatory Bowel Diseases (IBD), e.g. Crohn’s Disease, are disorders with constantly increasing incidence and not completely effective pharmacotherapy. Number of active natural compounds with positive effect in therapy of IBD is intensively studied. Therapeutic synergy between them and glucans - natural saccharides with well-documented immunomodulatory effect - was not tested so far. Glucan microparticles can serve as carriers for biologically active compounds to simplify the administration of water insoluble drugs into organism and to open the possibility of significant amplification of anti-inflammatory effect as well. Based on previous in vivo and clinical trials, chemically diverse natural compounds, which may be encapsulated into glucan particles, were chosen as promising for therapy of chronic inflammatory disorders. The aim of project is to prove via in vitro and in vivo studies the suitability of utilization the glucan microparticles as vectors of these anti-inflammatory compounds in the therapy of IBD and to optimize the composition of glucan-active compound composite.

Nespecifické střevní záněty (např. Crohnova choroba) jsou onemocnění se stále narůstající incidencí, jejichž současná farmakoterapie není zcela efektivní. Existuje ovšem celá řada přírodních aktivních látek s pozitivním vlivem při terapii střevních zánětů, které jsou intenzivně zkoumány. Prozatím ale nebyla testována možná terapeutická synergie mezi těmito látkami a glukany, přírodními sacharidy s dobře zdokumentovaným imunomodulačním účinkem. Glukanové částice mohou sloužit jako nosiče biologicky aktivních látek, což zjednoduší aplikaci ve vodě nerozpustných látek do organismu a zároveň skýtá možnost razantního zesílení protizánětlivého účinku. Na základě předchozích in vivo a klinických studií byly vytipovány chemicky různorodé přírodní látky, které jsou slibné pro terapii chronických zánětlivých onemocnění a lze je enkapsulovat do glukanových částic. Cílem projektu je pomocí in vitro a in vivo studií ověřit, zda je vhodné použít glukanové mikročástice jako nosiče těchto protizánětlivých látek k terapii střevních zánětů a optimalizovat složení kompozitu glukan-aktivní látka.

• MeSH
• antiflogistika MeSH
• biologické faktory MeSH
• glukany terapeutické užití   MeSH
• idiopatické střevní záněty farmakoterapie   MeSH
• intravitální mikroskopie MeSH
• lidé MeSH
• mikropartikule MeSH
• nosiče léků MeSH
• techniky in vitro MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• gastroenterologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Chemotherapy targeted towards the tumor cells results in more effective treatment with limited undesirable effects. The project focuses on preclinical evaluation of new biodegradable micellar polymer drug carriers - amphiphilic block copolymers of polypropyleneglycol and N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide-based copolymers, and their conjugates with covalently bound anticancer drugs. The conjugates operate through three synergic mechanisms: enhanced drug accumulation in solid tumors followed by controlled drug release and concurrent overcoming multidrug resistance due to inherent ability of the carrier itself. The study is centered on treatment of chemoresistant cancers using the synergy mentioned above and carrier-driven reduction of drug side effects. The effect of the polymer micelles with cancerostatics and the carrier itself will be evaluated on tumor cells obtained from the patients with head and neck squamous cell carcinomas. Analysis of the tumor microenvironment, namely PD-Ll/2 expression, will indicate applicability of the proposed therapy in immunooncotherapeutic regimes.

Chemoterapie směrovaná přímo proti nádorovým buňkám vede k účinnější léčbě při omezení nežádoucích efektů. Projekt se soustřeďuje na preklinické hodnocení nových micelárních polymerních nosičů léčiv – amfifilních blokových kopolymerů na bázi polypropylenglykolu a kopolymerů N-(2-hydroxypropyl)metakrylamidu a jejich konjugátů s kovalentně navázanými protinádorovými léčivy. Konjugáty jsou aktivní díky třem synergickým mechanismům: zvýšené akumulaci léčiva ve tkáni solidních nádorů s následným kontrolovaným uvolněním léčiva a současným překonáním vícečetné lékové rezistence díky vlastnostem samotného nosiče. Studie je zaměřena na léčbu chemorezistentních nádorů a je založena na využití výše zmíněné synergie v kombinaci s redukcí nežádoucích vedlejších účinků léčiv navázaných na nosič. Vliv polymerních micel s kancerostatiky a polymerního nosiče samotného bude testován na nádorových buňkách pacientů s dlaždicobuněčnými karcinomy hlavy a krku. Analýza nádorového mikroprostředí, zejména exprese PD-L1/2, ukáže možnost propojení navrhované léčby s imunoonkoterapeutickými režimy.

• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• chemorezistence účinky léků   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• micely MeSH
• nádorové mikroprostředí MeSH
• nádory terapie   MeSH
• nosiče léků terapeutické užití   MeSH
• polymery terapeutické užití   MeSH
• preklinické hodnocení léčiv MeSH
• synergismus léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

An anti-cancer drug, doxorubicin, encapsulated in small-sized pegylated liposomes (PLD) is indicated for second-line treatment of ovarian cancer and AIDS-related Kaposi ́s sarcome. PLD shows a lower uptake by RES, and consequently, increased tumor uptake. Long-circulating lipozomes (as drug delivery systems) appear to offer a double advantage: toxicity buffering (mainly serious cardiotoxicity, less myelotoxicity) and selective tumor accumulation leading to an enhanced antitumour activity. Liposome longevity might be risky for mucocutaneous toxicities (mucositis and hand-foot syndrom) due to the unique pharmacokinetics of liposomes. A sufficient time gap between saturation of tumor tissue with PLD and accumulation in skin has been found which allows to eliminate a remaining dose circulating in the plasma by a system of extracorporeal plasma filtration. Our project solves the fundamental question of detoxification focused on drugs encapsulated to nanoparticles, their safe and effective clinical use in the treatment of cancer patients.

Cytostatikum doxorubcin enkapsulován do malých pegylovaných lipozomů (PLD) je indikován jako druhá volba v léčbě ovariálních nádorů a Kaposiho sarkomu. Vyznačuje se nižším stupněm vychytávání do RES a následně zvýšeným uptake do nádoru. Lipozomy s dlouhodobou cirkulací (k cílové distribuci) nabízejí dvojí výhodu: potlačují toxicitu (zejména závažnou kardiotoxicitu s nižší myelotoxicitou) a selektivní kumulaci do nádoru znamenající vyšší protinádorovou účinnost. Vzhledem ke zvláštní kinetice těchto lipozomů může však být jejich dlouhodobé přežívání rizikem pro toxicitu vůči sliznicím a kůži (projevuje se jako mukozitidy a syndrom ruka-noha). Dostatečná časová prodleva mezi saturací PLD v nádorové tkáni a jeho kumulací v kůži může být šancí pro eliminaci zbývající dávky cirkulující v plazmě (která má spíše malou terapeutickou hodnotu) využitím systému extrakorporální plazmatické filtrace. Náš projekt řeší zásadní otázku detoxikace organismu při použití léčiv cíleně distribuovaných nanočásticemi, jejich bezpečnou a účinnou aplikaci v léčbě onkologických nemocných.

• MeSH
• doxorubicin terapeutické užití   MeSH
• hemofiltrace metody   MeSH
• krevní plazma MeSH
• lidé MeSH
• liposomy terapeutické užití   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• nanočástice terapeutické užití   MeSH
• systémy cílené aplikace léků metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The proposed project is concerned with the design and fabrication of new types of structured drug carriers called multifuctional nanoclusters. A nanocluster consists of primary particles in the size range from 1’s to 10’s nm, and the cluster itself will have typical dimensions in the 100’s nm. Thank to their modular composition, the nanoclusters will act not only as drug carriers able to combine several active components of different nature (hydrophilic, hydrophobic, peptides, nucleic acids) but also as diagnostic agents (e.g. for magnetic resonance imaging). We will develop and validate technologies for the fabrication of nanoclusters and carry out a systematic study of the relationship between composition, fabrication conditions, and final properties, which will be tested not only using static cell cultures, but also in 3D perfusion cell cultures that simulate the flow of physiological fluids. The project will open up new opportunities for the acceleration of the development of modern drug carriers and their reliable and scalable fabrication.

Navrhovaný projekt se týká přípravy nového typu strukturovaných nosičů léčiv – tzv. multifunkčních nanoclusterů. Nanocluster sestává z primárních částic o velikosti v řádu jednotek až desítek nanometrů, samotný nanocluster pak bude dosahovat typických rozměrů v řádu stovek nanometrů. Díky svému modulárnímu složení budou nanoclustry sloužit nejen jako nosiče léčiv umožňující kombinaci několika účinných látek odlišného charakteru (např. hydrofilní, hydrofobní, peptidy, nukleové kyseliny), ale mohou též plnit funkci diagnostickou (např. jako kontrastní látka pro zobrazovací metody). Budou vyvinuty a ověřeny technologie přípravy nanoclusterů, založené na řízené agregaci nanočástic, dále bude provedena systematická studie vztahu mezi složením, podmínkami přípravy a výslednými vlastnostmi, které budou testovány jak na statických buněčných kulturách, tak za průtočných podmínek simulujících tok fyziologických tekutin. Projekt otevře nové možnosti pro zrychlení vývoje moderních nosičů léčiv a jejich spolehlivé a škálovatelné přípravy.

• MeSH
• antitumorózní látky MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• léky s prodlouženým účinkem terapeutické užití   MeSH
• nanočástice terapeutické užití   MeSH
• vyvíjení léků MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Impaired closure of diabetic ulcers is a serious complication decreasing quality of patient's life. The cause is overexpression of metalloproteinases (MMPs) during reepithelialization. Inhibitors of metalloproteinases are low effective so far and their use leads to serious side effects. The proposed translational research is focused on preclinical development of a system for treatment of impaired closure of ulcers. It’s based on effective and safe gene therapy – RNA interference of selected MMP. The carrier, nanodiamonds – the carbon nanomaterial with the lowest known toxicity – bears polyethyleneimine which stabilizes the therapeutic siRNA and facilitates its transfection. The whole system is incorporated in nanofibers which serve for localized release of the therapeutic complex and maintenance of constant siRNA level for the time necessary for the closure of ulcer. The completion of project will enable to follow with preclinical trials in vivo using primates and possible translation of the therapeutic procedure to clinical outputs.

Špatné hojení ran je závažnou komplikací léčby diabetes zhoršující kvalitu života pacienta. Příčinou této poruchy je nadměrná exprese matrixových metaloproteinas (MMP) při reepitelizaci rány. Inhibitory MMP jsou zatím málo účinné a jejich použití vede k vážným vedlejším efektům. Předkládaný projekt spadá do oblasti translační medicíny a je zaměřený na preklinický vývoj systému pro léčbu špatně se hojících ran. Je založen na vysoce účinné a bezpečné genové terapii - RNA interferenci vybraných MMP. Jednotlivé stavební kameny systému již byly uchazeči funkčně vyzkoušeny a zde jsou synergicky využity. Nosičem jsou nanodiamanty – uhlíkový nanomateriál s nejnižší známou toxicitou – s navázaným polyethyleniminem, umožňujícím stabilizaci terapeutické siRNA a její transfekci do buněk. Celý systém bude inkorporován do nanovláken potřebných pro lokalizované uvolnění terapeutického komplexu a udržení stabilní hladiny siRNA po dobu nutnou k zahojení rány. Vyřešení projektu umožní pokračování in vivo zkoušek na primátech a potenciální translaci terapeutické procedury do klinického použití.

• MeSH
• hojení ran účinky léků   MeSH
• komplikace diabetu farmakoterapie   MeSH
• malá interferující RNA terapeutické užití   MeSH
• matrixové metaloproteinasy MeSH
• nanodiamanty terapeutické užití   MeSH
• nosiče léků MeSH
• terapie založená na RNAi MeSH
• translační biomedicínský výzkum MeSH
• uvolňování léčiv MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• genetika, lékařská genetika
• diabetologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The aim of the project is interdisciplinary research focused on decision support in diabetic patient treatment. The core is design of a software prototype (SW) = application for cell phones which offers to a diabetic patient treated by an insulin pump an advanced advice on insulin dose based on previous individual experience (self-learning algorithm). Inputs for the SW will be 1. complex information of food content (incl. glycaemia index and reflecting the previous patient ́s glycaemia reaction to the similar type of food), 2. the amount of active insulin (information available from insulin pump) and 3. an additional information on physical activity and stress(psychic, illness etc.). The SW uses complex image analysis (food photo provided by cell phone camera), logbook data analysis and on-line connection to the food database. Expected improving in the fitting insulin dose to real needs will improve diabetes stabilisation further with important individual as well as socio-economic impacts. Several project outputs will be applicable in other patients requiring precise diet managemen...

Cílem projektu je interdisciplinární výzkum zaměřený na zkvalitnění podpory léčby diabetiků. Základem je vývoj aplikace (SW prototypu) pro mobilní telefony, která by poskytovala pacientovi léčenému pro diabetes inzulínovou pumpou vysoce sofistikované doporučení ohledně plánované dávky inzulínu. Doporučení zohlední pacientovy předchozí reakce (samoučící se algoritmus). Vstupy pro algoritmus budou 1. komplexní informace o složení jídla (vč. jeho glykemického indexu a předchozí pacientovy reakce na podobný typ jídla) 2. množství aktivního inzulínu (informace z inzulínové pumpy) 3. informace o fyzické aktivitě a stresu (psychický stres, nemoc atd.). Systém použije komplexní analýzu obrazu (pacient bude fotografovat jídlo tímto mobilním telefonem), analýzu dat z deníku a napojení na databázi potravin. Očekávané zlepšení titrace dávky inzulínu by mělo významně pomoci zlepšit kompenzaci diabetu, což by následně mělo mít významné pozitivní dopady (pro pacienta i socioekonomické). Některé výstupy projektu budou použitelné i pro další pacienty, potřebující dobře řízenou dietní léčbu.

• MeSH
• analýza potravin MeSH
• diabetes mellitus 1. typu farmakoterapie   MeSH
• inzulin aplikace a dávkování   MeSH
• inzulinové infuzní systémy trendy   MeSH
• mobilní aplikace trendy   MeSH
• selfmonitoring glykemie metody   trendy   MeSH
• výživové doporučené dávky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

For decades, collagen has frequently been used in medicine. The most typical one is bovine collagen that carries known issues such as antigenicity, allergenicity and zoonoses transmission. According to rather limited published data fish collagen seems as a promising alternative. It is believed to be low antigenic, non-allergenic and biologically safer. Further, it likely exhibits depotization effect on drugs, i.e. allows for controlled drug release. The project aim is to systemically, experimentally evaluate chemical, biological, physical and technological properties of select fish collagens, specifically with the respect to its potential use in implants and as a drug carrier. Based on the information gained and vast experience of established interdisciplinary research team in vascular prosthesis design, the novel, safer, nonallergic collagen-treated prosthesis with the capability of predictable drug release will be developed. Other collagen products such as foams and wound dressings will be tested. Significant impact on several areas of biomedical industry is expected.

Kolagen je v medicíně používán už po celá desetiletí. Nejpoužívanější je kolagen bovinní, který má známé nedostatky, jako antigenicitu, alergicitu a přenos zoonóz. Podle publikovaných informací se zdá být slibnou alternativou rybí kolagen. Předpokládá se, že je nízce antigenní, nealergenní a biologicky bezpečnější. Dále má pravděpodobně schopnost depotizace léčiv s možností kontrolovaného uvolňování léčiva . Cílem projektu, je systematicky a experimentálně vyhodnotit chemické, biologické, fyzikální a technologické vlastnosti vybraného rybího kolagenu, především s ohledem na jeho využití při výrobě implantátů a jako nosiče farmak. Na základě znalostí a rozsáhlých zkušeností expertního interdisciplinárního výzkumného týmu, stanoveného pro návrhy v oblasti výroby cévních protéz bude vyvinuta inovativní, bezpečnější, novější a hypoalergenní kolagenová protéza, s možností kontrolovaného uvolňování léčiv. Budou testovány i další výrobky z rybího kolagenu, jako např. pěny a materiály na krytí ran. Tímto projektem očekáváme významný dopad hned na několik odvětví biomedicínského průmyslu

• MeSH
• antigeny MeSH
• cévní protézy MeSH
• kolagen farmakokinetika   MeSH
• léky s prodlouženým účinkem MeSH
• nosiče léků farmakokinetika   MeSH
• rybí proteiny farmakokinetika   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• objevování léků MeSH
• systémy cílené aplikace léků * MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Publikace shrnuje zkušenosti s léčbou diabetes mellitus 1. typu, která výjimečným způsobem ovlivňuje životy našich pacientů. Flexibilní režimy, tedy přiblížení léčby reálnému životu, znamená u většiny z nich pokles glykovaného hemoglobinu o 6-11 mmol/mol během 6 měsíců. Postupy vychází z programu DAFNE, ale terapeutická edukace je adaptovaná pro prostředí dosažitelné ambulantní péče v ČR. Flexibilní režimy tak, jak jim rozumíme a máme je vyzkoušené, doporučují zachovat časy jídel, ale namísto pevného množství jídla a inzulinu umožňují jíst podle potřeby, s předepsaným množstvím inzulinu na gramy nebo výměnné jednotky jídla. Zadáním je předložit čtenáři text, který flexibilní léčbu jednoduše strukturuje pro použití inzulinových per i inzulinových pump, rozvrhne postupy edukace, aby byly zvládnuté v reálném čase ambulance i na začátku, než lékař nebo lékařka sám nebo sama získá zkušenost s novou léčbou. Pacientům tím nabídne nový obzor v jejich léčbě. V publikaci věnujeme pozornost co nejlepšímu využití možností inzulinů a inzulinových pump, a to samotných i ve spojení s moderními technologiemi monitorování pomocí glukometrů a glukózových senzorů. Nakladatelská anotace

• MeSH
• ambulantní péče MeSH
• diabetes mellitus 1. typu terapie   MeSH
• diabetická dieta MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• inzulinové infuzní systémy MeSH
• pohybová aktivita MeSH
• vzdělávání pacientů jako téma MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Publikační typ
• směrnice MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie