The present authors investigated the excretion, distribution and pharmacokinetics of the novel potential antirheumatic agent flobufen and its active metabolite after p.o. and i.v. doses of 2, 10 and 50 mg/kg administered to rats. The drug is resorbed well from the digestive tract and mostly it is metabolized to the principal metabolite M, which is only slowly excreted from the organism mainly by renal clearance. Within the whole dose range the kinetics of the drug is linear. Binding of flobufen and M to proteins is high (95-99%). The highest concentrations of radioactive metabolites (mostly M) were found in the plasma, liver, lungs, kidneys, connective tissue and inflammatory foci. The penetration of metabolites through the placenta and excretion in human milk are relatively important.
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní farmakokinetika MeSH
- autoradiografie MeSH
- biotransformace MeSH
- butyráty farmakokinetika MeSH
- inbrední kmeny potkanů MeSH
- krysa rodu Rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu Rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Názvy látek
- antiflogistika nesteroidní MeSH
- butyráty MeSH
- flobufen MeSH Prohlížeč
- MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pracovní lékařství * MeSH
- psychomotorický výkon fyziologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- antipsychotika farmakokinetika MeSH
- aplikace orální MeSH
- dibenzothiepiny aplikace a dávkování farmakokinetika MeSH
- inbrední kmeny potkanů MeSH
- injekce intravenózní MeSH
- krysa rodu Rattus MeSH
- tkáňová distribuce MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu Rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Názvy látek
- antipsychotika MeSH
- cloflumide MeSH Prohlížeč
- dibenzothiepiny MeSH
- MeSH
- antitumorózní látky farmakokinetika MeSH
- hořčičné sloučeniny farmakokinetika MeSH
- inbrední kmeny potkanů MeSH
- krysa rodu Rattus MeSH
- merkaptopurin analogy a deriváty farmakokinetika MeSH
- radioizotopy síry MeSH
- tkáňová distribuce MeSH
- trávicí systém metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu Rattus MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Názvy látek
- antitumorózní látky MeSH
- Cloturin MeSH Prohlížeč
- hořčičné sloučeniny MeSH
- merkaptopurin MeSH
- radioizotopy síry MeSH
The disposition of cloflumide (VUFB 15496), 2-chloro-7-fluoro-10 [4-(carbamoylethyl)piperazino]-10,11-dihydrodibenzo [b,f] thiepin methansulfonate, a new neuroleptic agent, following single oral and intravenous dose was studied in the rat using radiotracer techniques. [3H]Cloflumide was almost completely absorbed from the gastrointestinal tract; peak plasma levels of the parent drug were attained within 4 h of oral drug administration. The mean residence time of the unchanged drug was 2.75 h after intravenous administration. The total neuroleptic activity in plasma determined by radioreceptor assay paralleled with plasma cloflumide level indicating that the dopamine inhibiting action is mediated solely by the parent drug. Concentration of radioactive substances was high in the liver and kidneys; in the brain was slightly higher than blood level. Total radioactive meterial as well as unchanged cloflumide were mostly excreted in feces (87 and 10%, respectively). At 3 days postdosing, 96% of the administered dose was recovered.
- MeSH
- antipsychotika farmakokinetika MeSH
- dibenzothiepiny farmakokinetika MeSH
- feces analýza MeSH
- inbrední kmeny potkanů MeSH
- intestinální absorpce MeSH
- játra metabolismus MeSH
- krysa rodu Rattus MeSH
- ledviny metabolismus MeSH
- mozek metabolismus MeSH
- tritium MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu Rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Názvy látek
- antipsychotika MeSH
- cloflumide MeSH Prohlížeč
- dibenzothiepiny MeSH
- tritium MeSH
- MeSH
- akryláty metabolismus moč MeSH
- antitumorózní látky metabolismus moč MeSH
- chromatografie MeSH
- inbrední kmeny potkanů MeSH
- krysa rodu Rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu Rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- anglický abstrakt MeSH
- časopisecké články MeSH
- Názvy látek
- akryláty MeSH
- antitumorózní látky MeSH
- Penberol MeSH Prohlížeč
- MeSH
- dospělí MeSH
- hypochondrie psychologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- neurotické poruchy psychologie MeSH
- strach MeSH
- únava psychologie MeSH
- zaměstnání * MeSH
- zdraví MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- biologická dostupnost MeSH
- ergoliny metabolismus MeSH
- léky s prodlouženým účinkem MeSH
- lisurid aplikace a dávkování metabolismus MeSH
- psi MeSH
- tablety MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- psi MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- anglický abstrakt MeSH
- časopisecké články MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Názvy látek
- ergoliny MeSH
- léky s prodlouženým účinkem MeSH
- lisurid MeSH
- tablety MeSH
- MeSH
- antiflogistika metabolismus MeSH
- fenylacetáty metabolismus MeSH
- krevní proteiny metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- sérový albumin hovězí metabolismus MeSH
- skot MeSH
- vazba proteinů MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- skot MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Názvy látek
- 3-chloro-4-benzoyloxyphenylacetic acid MeSH Prohlížeč
- antiflogistika MeSH
- fenylacetáty MeSH
- krevní proteiny MeSH
- sérový albumin hovězí MeSH
- MeSH
- antipsychotika aplikace a dávkování metabolismus MeSH
- dibenzothiepiny aplikace a dávkování metabolismus MeSH
- inbrední kmeny potkanů MeSH
- kinetika MeSH
- krysa rodu Rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu Rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- anglický abstrakt MeSH
- časopisecké články MeSH
- Názvy látek
- antipsychotika MeSH
- dibenzothiepiny MeSH
- isofloxythepin MeSH Prohlížeč
