PURPOSE: Dodecyl-6-aminohexanoate (DDEAC) is a transdermal permeation enhancer with excellent activity, low toxicity, and no dermal irritation. We hypothesized that DDEAC reacts with air CO2 to form a two-chain ammonium carbamate--Transkarbam 12 (T12)--which is responsible for the enhancing effect. METHODS: DDEAC and T12 were synthesized, their structures were confirmed by spectral methods, and their enhancing activity was studied using the Franz diffusion cell and human skin. A high-performance liquid chromatography method was developed for determination of T12, and its biodegradability was evaluated using porcine esterase. RESULTS: Only the carbamate salt T12 was responsible for the high enhancing activity; DDEAC tested under argon to avoid reaction with CO2 was inactive. T12 enhanced transdermal permeation of drugs covering a wide range of physicochemical properties, including theophylline (enhancement ratio up to 55.6), clotrimazole (7.7), flobufen (5.0), and griseofulvin (24). The activity was pH-dependent, further confirming the importance of the carbamate structure. The metabolization of T12 followed a second-order kinetics with t(1/2) = 31 min. CONCLUSION: Our results indicate that T12 is a promising biodegradable permeation enhancer for a wide range of drugs, and the structurally novel group of carbamate enhancers warrants further investigation.

• MeSH
• aminokapronáty MeSH
• aplikace kožní MeSH
• butyráty aplikace a dávkování   metabolismus   MeSH
• difuzní komory kultivační MeSH
• esterasy analýza   MeSH
• griseofulvin aplikace a dávkování   metabolismus   MeSH
• karbamáty chemická syntéza   farmakologie   MeSH
• klotrimazol aplikace a dávkování   metabolismus   MeSH
• kožní absorpce MeSH
• kůže účinky léků   metabolismus   MeSH
• kyselina 6-aminokapronová chemická syntéza   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• molekulární struktura MeSH
• permeabilita MeSH
• senioři MeSH
• theofylin aplikace a dávkování   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Názvy látek
• aminokapronáty MeSH
• butyráty MeSH
• dodecyl 6-aminocaproate MeSH Prohlížeč
• esterasy MeSH
• flobufen MeSH Prohlížeč
• griseofulvin MeSH
• karbamáty MeSH
• klotrimazol MeSH
• kyselina 6-aminokapronová MeSH
• theofylin MeSH
• transkarbam 12 MeSH Prohlížeč

After the 12- and 14-month administration of the preparation gricin to ten white and two bare (nunu) mice in hepatic tissue in addition to diffuse and nodular hyperplasia hepatomas developed. The ultrastructural changes of tumour cells were not typical and involved above all GER, nuclei and nucleoli. They corresponded to findings of experimental carcinogenesis and human hepatomas.

• MeSH
• časové faktory MeSH
• experimentální nádory jater chemicky indukované   patologie   MeSH
• griseofulvin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• myši nahé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• anglický abstrakt MeSH
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• griseofulvin MeSH

• MeSH
• aplikace orální MeSH
• chov MeSH
• griseofulvin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• morčata * MeSH
• tinea farmakoterapie   veterinární   MeSH
• Trichophyton izolace a purifikace   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• morčata * MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• anglický abstrakt MeSH
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Československo MeSH
• Názvy látek
• griseofulvin MeSH

• MeSH
• dimethylsulfoxid aplikace a dávkování   MeSH
• griseofulvin aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• mykózy farmakoterapie   MeSH
• onychomykóza farmakoterapie   MeSH
• roztoky MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• dimethylsulfoxid MeSH
• griseofulvin MeSH
• roztoky MeSH