Two exogenous NO donors were used to act as substitutes for impaired endogenous nitric oxide (NO) production due to inhibition of NO synthase in rats. Six weeks' lasting inhibition of NO synthase by NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) induced stabilized hypertension. Simultaneously administered isosorbide-5-mononitrate did not prevent the development of hypertension. Molsidomine, administered concomitantly with L-NAME, significantly attenuated the BP increase. However, BP was still found to be moderately increased compared to the initial values. Remarkable alterations in the geometry of the aorta, carotid and coronary artery found in NO-deficient hypertension were prevented in rats administered L-NAME plus molsidomine at the same time. In spite of 6 weeks' lasting inhibition of NOS, the NOS activators acetylcholine and bradykinin induced BP decrease; the maximum hypotensive value did not differ from the values recorded in the controls or in animals treated with L-NAME plus molsidomine. Notably enough, the hypotension was similar to that found in rats administered L-NAME alone for six weeks. After NO synthase inhibition, Isosorbide-5-mononitrate does not substitute and molsidomine substitute only partially the impaired endogenous NO production.

• MeSH
• acetylcholin farmakologie   MeSH
• aktivace enzymů účinky léků   MeSH
• bradykinin farmakologie   MeSH
• donory oxidu dusnatého farmakologie   MeSH
• hypertenze farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• inhibitory enzymů farmakologie   MeSH
• isosorbiddinitrát analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• krysa rodu Rattus MeSH
• molsidomin farmakologie   MeSH
• NG-nitroargininmethylester farmakologie   MeSH
• oxid dusnatý biosyntéza   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• synthasa oxidu dusnatého metabolismus   MeSH
• vazodilatancia farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu Rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Názvy látek
• acetylcholin MeSH
• bradykinin MeSH
• donory oxidu dusnatého MeSH
• inhibitory enzymů MeSH
• isosorbiddinitrát MeSH
• isosorbide-5-mononitrate MeSH Prohlížeč
• molsidomin MeSH
• NG-nitroargininmethylester MeSH
• oxid dusnatý MeSH
• synthasa oxidu dusnatého MeSH
• vazodilatancia MeSH

Since nitric oxide (NO) in many cells is involved in energy metabolism, the aim of this study was to evaluate the role of isosorbide dinitrate (ISDN), a NO donor, in energy metabolism of rat reticulocytes, particularly due to their high content of hemoglobin--an effective scavenger of NO. Rat reticulocyte-rich red blood cell suspensions were aerobically incubated in the absence (control) or in the presence of different concentrations of ISDN. ISDN decreased total and coupled oxygen consumption (p<0.05) while increased uncoupled oxygen consumption (p<0.05) in a dose- and time-dependent manner. This was followed by enhancement of glycolysis, as measured by increased glucose consumption and lactate accumulation (p<0.05). Levels of all glycolytic intermediates in the presence of ISDN indicate only stimulation of pyruvate kinase activity. ISDN did not alter the concentration of ATP, while increased ADP and AMP levels (p>0.05). In rat reticulocytes under steady-state conditions, 95.4% of overall energy was produced by oxidative phosphorylation but only 4.6% by glycolysis. Due to a reduced coupled oxygen consumption in the presence of ISDN, ATP production via oxidative phosphorylation was significantly diminished. A simultaneous increase of glycolytic ATP production is not enough to ensure constant ATP production. The calculated mean ATP turnover time was prolonged by 199% in the presence of 1.5 mmol/l ISDN. In conclusion, ISDN a) inhibited total and coupled respiration but enhanced uncoupled respiration, b) stimulated glycolysis, c) decreased ATP production and d) prolonged ATP turnover time in rat reticulocytes. These effects were mediated by NO as the effector molecule.

• MeSH
• adenosindifosfát metabolismus   MeSH
• adenosinmonofosfát metabolismus   MeSH
• adenosintrifosfát metabolismus   MeSH
• donory oxidu dusnatého farmakologie   MeSH
• energetický metabolismus účinky léků   MeSH
• glykolýza účinky léků   fyziologie   MeSH
• isosorbiddinitrát farmakologie   MeSH
• krysa rodu Rattus MeSH
• oxid dusnatý metabolismus   MeSH
• oxidativní fosforylace účinky léků   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• retikulocyty účinky léků   metabolismus   MeSH
• spotřeba kyslíku účinky léků   fyziologie   MeSH
• vazodilatancia farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu Rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Názvy látek
• adenosindifosfát MeSH
• adenosinmonofosfát MeSH
• adenosintrifosfát MeSH
• donory oxidu dusnatého MeSH
• isosorbiddinitrát MeSH
• oxid dusnatý MeSH
• vazodilatancia MeSH

The authors assessed in 24 men with stable angina pectoris, using means of ergometry, the antiischaemic and antianginose effects of a combination of the nitrate Iso-Mack retard and the diuretic Moduretic. The effects were compared with the effects of Iso-Mack retard administered alone and with the effects of placebo. The examination was made after a single dose of the drugs and after three-week administration. The authors revealed that a single dose of the diuretic significantly enhanced the effects of nitrate. During long-term administration the diuretic did not prevent a significant diminution of the nitrate effects. Finally the authors discuss possible mechanisms of development of tolerance for nitrates and possibilities how to influence this tolerance by a diuretic.

• MeSH
• angina pectoris farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• dospělí MeSH
• elektrokardiografie účinky léků   MeSH
• hydrochlorthiazid farmakologie   MeSH
• isosorbiddinitrát aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• jednoduchá slepá metoda MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• srdeční frekvence účinky léků   MeSH
• synergismus léků MeSH
• zátěžový test * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• anglický abstrakt MeSH
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Názvy látek
• hydrochlorthiazid MeSH
• isosorbiddinitrát MeSH

The authors investigated the effect of a single dose of 4 mg molsidomine on the course of bicycle ergometry. This effect was compared with that of 120 mg isosorbide dinitrate retard and with placebo. Isosorbide dinitrate in this large dose significantly protracted the period before angina pectoris developed after exercise, it significantly reduced the duration of stenocardias, significantly increased the total work output, significantly prolonged the period before a reduction of the ST segment occurred on the ECG and significantly reduced the values of reduction of the ST segments. Moisidomine in medium doses significantly protracted the period before angina pectoris developed after exercise and significantly increased the total work output. After comparison of the described results with those of investigations where smaller doses of isosorbide dinitrate were used, the authors assume that after increasing the dose of molsidomine its effect will be comparable with large nitrate doses.

• MeSH
• angina pectoris patofyziologie   MeSH
• dospělí MeSH
• elektrokardiografie účinky léků   MeSH
• isosorbiddinitrát farmakologie   MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• molsidomin farmakologie   MeSH
• zátěžový test účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• anglický abstrakt MeSH
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky kontrolované MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Názvy látek
• isosorbiddinitrát MeSH
• molsidomin MeSH

• MeSH
• aplikace orální MeSH
• isosorbiddinitrát aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• jaterní cirhóza komplikace   patofyziologie   MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• portální hypertenze komplikace   patofyziologie   MeSH
• rychlost toku krve účinky léků   MeSH
• vena portae patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• anglický abstrakt MeSH
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• isosorbiddinitrát MeSH

In 10 patients with coronary heart disease (CHD), the effect of a single doses of slow-release isosorbide dinitrate (ISDN) on cardiac function was investigated. Haemo-dynamics was examined by right heart catheterization and thermodilution measurement of cardiac output. After placebo and after 2 and 6 hours with 40 mg ISDN, the heart rate (HR), cardiac index (CI), pressure values in the pulmonary artery (PASP, PAMP, PAEDP) and in the aorta (AoSP, AoMP, AoEDP) and systemic vascular resistance (SVR) were measured at rest and during bicycle ergometry. At rest, PASP and PAMP were significantly reduced only 6 hours after ISDN. Under exercise conditions, significantly reduced pressure values in the pulmonary artery were found 2 and 6 hours after ISDN. AoSP was likewise reduced 2 and 6 hours after ISDN. HR, CI and SVR showed no significant differences compared with placebo values. Thus, an effective reduction of left ventricular preload and afterload was seen in patients with CHD during bicycle ergometry.

• MeSH
• dospělí MeSH
• isosorbiddinitrát farmakologie   MeSH
• koronární nemoc farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• léky s prodlouženým účinkem MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• srdce patofyziologie   MeSH
• zátěžový test MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• isosorbiddinitrát MeSH
• léky s prodlouženým účinkem MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• echokardiografie MeSH
• hemodynamika účinky léků   MeSH
• isosorbiddinitrát farmakologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• srdeční katetrizace * MeSH
• srdeční selhání patofyziologie   MeSH
• tepový objem účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• anglický abstrakt MeSH
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• isosorbiddinitrát MeSH

• MeSH
• isosorbiddinitrát farmakologie   MeSH
• jaterní cirhóza komplikace   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• portální hypertenze etiologie   patofyziologie   MeSH
• regionální krevní průtok účinky léků   MeSH
• vena portae účinky léků   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• anglický abstrakt MeSH
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• isosorbiddinitrát MeSH

• MeSH
• arteria pulmonalis patofyziologie   MeSH
• infarkt myokardu patofyziologie   MeSH
• injekce intravenózní MeSH
• isosorbiddinitrát aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• anglický abstrakt MeSH
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• isosorbiddinitrát MeSH

In 26 patients with acute transmural myocardial infarction, the authors studied the effect of sublingual Isodinit (isosorbide dinitrate) on haemodynamic indicators: in 12 patients on heart rate, pulmonary and peripheral arterial pressure, in 14 (of whom 6 with normal and 8 with elevated diastolic pulmonary pressure) moreover on cardiac output and peripheral vascular resistance. The results showed a decrease in pulmonary arterial pressure by 35%, in peripheral arterial pressure by 10-14%, and a slighter fall in peripheral vascular resistance; the heart rate did not substantially change. In patients with normal diastolic pulmonary artery pressure, the cardiac and stroke index and the stroke work index decreased, whereas in patients with elevated pulmonary pressure these indicators did not significantly change. The effect of sublingual Isodinit occurs 5-7 min after its administration and reaches its maximum between the 15th--45th min; after 2 hrs the effect ceases. The preparation is suitable for the treatment of congestive heart failure in acute myocardial infarction.

• MeSH
• dospělí MeSH
• hemodynamika účinky léků   MeSH
• infarkt myokardu komplikace   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• isosorbiddinitrát farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• plicní hypertenze komplikace   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• senioři MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   etiologie   MeSH
• tepový objem účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• isosorbiddinitrát MeSH