Vga(A) protein variants confer different levels of resistance to lincosamides, streptogramin A, and pleuromutilins (LSAP) by displacing antibiotics from the ribosome. Here, we show that expression of vga(A) variants from Staphylococcus haemolyticus is regulated by cis-regulatory RNA in response to the LSAP antibiotics by the mechanism of ribosome-mediated attenuation. The specificity of induction depends on Vga(A)-mediated resistance rather than on the sequence of the riboregulator. Fine tuning between Vga(A) activity and its expression in response to the antibiotics may contribute to the selection of more potent Vga(A) variants because newly acquired mutation can be immediately phenotypically manifested.

• Klíčová slova
• ABCF proteins, Staphylococcus haemolyticus, Vga(A), antibiotic resistance, clindamycin, lincosamides, pleuromutilins, regulation of gene expression, ribosome-mediated attenuation,
• MeSH
• antibakteriální látky farmakologie   MeSH
• bakteriální proteiny genetika   MeSH
• linkosamidy MeSH
• makrolidy MeSH
• mnohočetná bakteriální léková rezistence * MeSH
• ribozomy genetika   MeSH
• streptogramin A * MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Názvy látek
• antibakteriální látky MeSH
• bakteriální proteiny MeSH
• linkosamidy MeSH
• makrolidy MeSH
• streptogramin A * MeSH

Detailed mutational analysis examines the roles of individual residues of the Vga(A) linker in determining the antibiotic resistance phenotype. It defines a narrowed region of residues 212 to 220 whose composition determines the resistance specificity to lincosamides, pleuromutilins, and/or streptogramins A. From the analogy with the recently described function of the homologous ABC-F protein EttA as a translational factor, we infer that the Vga(A) linker interacts with the ribosome and directly or indirectly affects the binding of the respective antibiotic.

• MeSH
• antibakteriální látky farmakologie   MeSH
• bakteriální proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• diterpeny farmakologie   MeSH
• elektronová kryomikroskopie MeSH
• linkosamidy farmakologie   MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• mnohočetná bakteriální léková rezistence MeSH
• pleuromutiliny MeSH
• polycyklické sloučeniny MeSH
• ribozomy metabolismus   MeSH
• streptograminy farmakologie   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Názvy látek
• antibakteriální látky MeSH
• bakteriální proteiny MeSH
• diterpeny MeSH
• linkosamidy MeSH
• polycyklické sloučeniny MeSH
• streptograminy MeSH