BACKGROUND: When combined with ceftazidime, the novel non-β-lactam β-lactamase inhibitor avibactam provides a carbapenem alternative against multidrug-resistant infections. Efficacy and safety of ceftazidime-avibactam plus metronidazole were compared with meropenem in 1066 men and women with complicated intra-abdominal infections from 2 identical, randomized, double-blind phase 3 studies (NCT01499290 and NCT01500239). METHODS: The primary end point was clinical cure at test-of-cure visit 28-35 days after randomization, assessed by noninferiority of ceftazidime-avibactam plus metronidazole to meropenem in the microbiologically modified intention-to-treat (mMITT) population (in accordance with US Food and Drug Administration guidance), and the modified intention-to-treat and clinically evaluable populations (European Medicines Agency guidance). Noninferiority was considered met if the lower limit of the 95% confidence interval for between-group difference was greater than the prespecified noninferiority margin of -12.5%. RESULTS: Ceftazidime-avibactam plus metronidazole was noninferior to meropenem across all primary analysis populations. Clinical cure rates with ceftazidime-avibactam plus metronidazole and meropenem, respectively, were as follows: mMITT population, 81.6% and 85.1% (between-group difference, -3.5%; 95% confidence interval -8.64 to 1.58); modified intention-to-treat, 82.5% and 84.9% (-2.4%; -6.90 to 2.10); and clinically evaluable, 91.7% and 92.5% (-0.8%; -4.61 to 2.89). The clinical cure rate with ceftazidime-avibactam plus metronidazole for ceftazidime-resistant infections was comparable to that with meropenem (mMITT population, 83.0% and 85.9%, respectively) and similar to the regimen's own efficacy against ceftazidime-susceptible infections (82.0%). Adverse events were similar between groups. CONCLUSIONS: Ceftazidime-avibactam plus metronidazole was noninferior to meropenem in the treatment of complicated intra-abdominal infections. Efficacy was similar against infections caused by ceftazidime-susceptible and ceftazidime-resistant pathogens. The safety profile of ceftazidime-avibactam plus metronidazole was consistent with that previously observed with ceftazidime alone. CLINICAL TRIALS REGISTRATION: NCT01499290 and NCT01500239.

• Klíčová slova
• ceftazidime-avibactam plus metronidazole, complicated intra-abdominal infection, meropenem, noninferiority, phase 3,
• MeSH
• antibakteriální látky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• azabicyklické sloučeniny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ceftazidim * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• meropenem MeSH
• metronidazol * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nitrobřišní infekce farmakoterapie   epidemiologie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• thienamyciny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Názvy látek
• antibakteriální látky * MeSH
• avibactam, ceftazidime drug combination MeSH Prohlížeč
• azabicyklické sloučeniny * MeSH
• ceftazidim * MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• meropenem MeSH
• metronidazol * MeSH
• thienamyciny * MeSH