• Klíčová slova
• CHEMISTRY, PHARMACEUTICAL *, EXPERIMENTAL LAB STUDY *, PHARMACOLOGY *, PIPERIDINES *, PYRIDINES *, QUINUCLIDINES *,
• MeSH
• chinuklidiny * MeSH
• farmaceutická chemie * MeSH
• farmacie * MeSH
• farmakologie * MeSH
• piperidiny * MeSH
• pyridiny * MeSH
• výzkum * MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• chinuklidiny * MeSH
• piperidine MeSH Prohlížeč
• piperidiny * MeSH
• pyridine MeSH Prohlížeč
• pyridiny * MeSH

• Klíčová slova
• ANALGESICS AND ANTIPYRETICS *, CATS *, EXPERIMENTAL LAB STUDY *, GUINEA PIGS *, MEPERIDINE *, MICE *, MUSCLE, SMOOTH *, PHARMACOLOGY *, PIPERIDINES *, PUPIL *, RABBITS *, TOXICOLOGIC REPORT *,
• MeSH
• analgetika * MeSH
• antipyretika * MeSH
• farmakologie * MeSH
• hladké svalstvo * MeSH
• kočky MeSH
• králíci MeSH
• meperidin * MeSH
• morčata MeSH
• myši MeSH
• neopioidní analgetika * MeSH
• piperidiny * MeSH
• pupila * MeSH
• toxikologie * MeSH
• výzkum * MeSH
• Check Tag
• kočky MeSH
• králíci MeSH
• morčata MeSH
• myši MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• analgetika * MeSH
• antipyretika * MeSH
• meperidin * MeSH
• neopioidní analgetika * MeSH
• piperidine MeSH Prohlížeč
• piperidiny * MeSH

A novel series of racemic piperidin-3-yl and piperidin-4-yl derivatives of nucleobases and their phosphonate derivatives were prepared.

• MeSH
• nukleosidy chemická syntéza   chemie   MeSH
• nukleotidy chemická syntéza   chemie   MeSH
• piperidiny chemie   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Názvy látek
• nukleosidy MeSH
• nukleotidy MeSH
• piperidiny MeSH

• Klíčová slova
• BARBITURATES *, HYDANTOINS *, NICKEL *, PIPERIDINES *,
• MeSH
• barbituráty * MeSH
• hydantoiny * MeSH
• nikl * MeSH
• piperidiny * MeSH
• thioamidy * MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• barbituráty * MeSH
• hydantoiny * MeSH
• nikl * MeSH
• piperidiny * MeSH
• thioamidy * MeSH

The development of biologically active molecules based on molecular recognition is an attractive and challenging task in medicinal chemistry and the molecules that can activate/deactivate certain receptors are of great medical interest. In this contribution, selected pyrimidine/piperidine derivatives were synthesized and tested for the ability to activate/deactivate Aryl hydrocarbon receptor (AhR) and Glucocorticoid receptor (GR). Tested compounds are shown to activate the receptors but to much lesser extent than positive controls, dioxin and dexamethasone for Ahr and GR, respectively. However, some of them antagonized the positive controls action. Although further in vivo studies are needed to fully characterize the bioactivities of these compounds, the reported in vitro evidences demonstrate that they might be used as the modulators of AhR and GR activities.

• Klíčová slova
• Antagonists, Aryl hydrocarbon receptor, Biotransformation, Glucocorticoid receptor, Immunological response, Piperidines, Pyrimidines,
• MeSH
• buňky Hep G2 MeSH
• HeLa buňky MeSH
• lidé MeSH
• molekulární modely MeSH
• objevování léků MeSH
• piperidiny chemie   farmakologie   MeSH
• pyrimidiny chemie   farmakologie   MeSH
• receptory aromatických uhlovodíků agonisté   antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• receptory glukokortikoidů agonisté   antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Názvy látek
• piperidiny MeSH
• pyrimidiny MeSH
• receptory aromatických uhlovodíků MeSH
• receptory glukokortikoidů MeSH

• Klíčová slova
• MUSCLE RELAXANTS *,
• MeSH
• centrálně působící myorelaxancia * MeSH
• kurare * MeSH
• kyselina uhličitá * MeSH
• piperidiny * MeSH
• pyridiny * MeSH
• soli * MeSH
• uhlík * MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• centrálně působící myorelaxancia * MeSH
• kurare * MeSH
• kyselina uhličitá * MeSH
• piperidine MeSH Prohlížeč
• piperidiny * MeSH
• pyridine MeSH Prohlížeč
• pyridiny * MeSH
• soli * MeSH
• uhlík * MeSH

Replacement of the ammine group in antitumor cisplatin by a heterocyclic ligand (piperidine, piperazine, or 4-picoline) results in reduction of cytotoxicity in human ovarian cancer cells. DNA is generally believed to be a major pharmacological target of antitumor platinum complexes. Therefore, we examined conformation of oligodeoxyribonucleotide duplexes containing a cross-link of cis-[PtCl(2)(NH(3))(piperidine)], their recognition by high mobility group proteins, and nucleotide excision repair; that is, some of the processes that may mediate antitumor effects of platinum drugs. The replacement does not affect the DNA binding mode including conformational alterations and excision of the cross-links. The results suggest that in certain cancer cells the lower cytotoxicity of cis-[PtCl(2)(NH(3))(piperidine)] might be partially associated with reduced affinity of the high mobility group proteins to the major intrastrand cross-links of this analogue relative to the same adducts of cisplatin. Besides this and a number of other biochemical factors, the reduced intracellular accumulation with subsequent effects on the level of DNA platination in the cells may also contribute to the reduced cytotoxicity of cis-[PtCl(2)(NH(3))(piperidine)]. The results support the view that the concept based on the design of the complexes structurally derived from cisplatin that do not present an altered DNA binding mode may be less effective in the search for new platinum drugs that would overcome cisplatin resistance.

• MeSH
• adukty DNA metabolismus   MeSH
• cisplatina analogy a deriváty   metabolismus   farmakologie   MeSH
• DNA chemie   účinky léků   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• ligandy * MeSH
• nádorové buňky kultivované MeSH
• nádory vaječníků patologie   MeSH
• oligodeoxyribonukleotidy chemie   metabolismus   MeSH
• oprava DNA účinky léků   fyziologie   MeSH
• piperidiny chemie   metabolismus   farmakologie   MeSH
• proteiny s vysokou pohyblivostí chemie   metabolismus   MeSH
• protinádorové látky metabolismus   farmakologie   MeSH
• reagencia zkříženě vázaná chemie   MeSH
• sekvence nukleotidů účinky léků   MeSH
• sekvenční analýza DNA metody   MeSH
• sloučeniny platiny metabolismus   farmakologie   MeSH
• vazebná místa MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Španělsko MeSH
• Názvy látek
• adukty DNA MeSH
• cisplatina MeSH
• DNA MeSH
• ligandy * MeSH
• oligodeoxyribonukleotidy MeSH
• piperidine MeSH Prohlížeč
• piperidiny MeSH
• proteiny s vysokou pohyblivostí MeSH
• protinádorové látky MeSH
• reagencia zkříženě vázaná MeSH
• sloučeniny platiny MeSH

• Klíčová slova
• CHROMATOGRAPHY *, PIPERIDINES/determination *,
• MeSH
• chromatografie kapalinová * MeSH
• chromatografie * MeSH
• estery * MeSH
• piperidiny analýza   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• estery * MeSH
• piperidiny MeSH

A paradigm for the structure-pharmacological activity relationship of bifunctional platinum antitumor drugs is that the trans isomer of antitumor cisplatin (transplatin) is clinically ineffective. To this end, however, several new complexes of the trans structure have been identified that exhibit cytotoxicity in tumor cells that is even better than that of the analogous cis isomers. We reported recently (Kasparkova, J., Marini, V., Najajreh, Y., Gibson, D., and Brabec, V. (2003) Biochemistry 42, 6321-6332) that the replacement of one ammine ligand by the heterocyclic ligand, such as piperidine, piperazine, or 4-picoline in the molecule of transplatin resulted in a radical enhancement of its cytotoxicity. We examined oligodeoxyribonucleotide duplexes bearing a site-specific cross-link of the transplatin analogue containing the piperidine ligand by biochemical methods. The results indicate that in contrast to transplatin, trans-(PtCl2(NH3)(piperidine)) forms stable 1,3-intrastrand cross-links in double-helical DNA that distort DNA and are not readily removed from DNA by nucleotide excision repair system. Hence, the intrastrand cross-links of trans-(PtCl2(NH3)(piperidine)) could persist for a sufficiently long time, potentiating its toxicity toward tumor cells. trans-(PtCl2(NH3)(piperidine)) also forms in DNA minor interstrand cross-links that are similar to those of transplatin so that these adducts appear less likely candidates for genotoxic lesion responsible for antitumor effects of trans-(PtCl2(NH3)(piperidine)). Hence, the role of structurally unique intrastrand cross-links in the anti-tumor effects of transplatin analogues in which one ammine group is replaced by a heterocyclic ligand may predominate.

• MeSH
• adukty DNA chemie   MeSH
• časové faktory MeSH
• chemické modely MeSH
• CHO buňky MeSH
• cisplatina farmakokinetika   MeSH
• DNA-polymerasa I chemie   MeSH
• DNA chemie   MeSH
• HeLa buňky MeSH
• HIV reverzní transkriptasa chemie   MeSH
• hydroxylový radikál MeSH
• křečci praví MeSH
• lidé MeSH
• ligandy MeSH
• molekulární sekvence - údaje MeSH
• oligonukleotidy chemie   MeSH
• piperidiny chemie   MeSH
• platina chemie   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   MeSH
• reagencia zkříženě vázaná farmakologie   MeSH
• sekvence nukleotidů MeSH
• teoretické modely MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• křečci praví MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Názvy látek
• adukty DNA MeSH
• cisplatina MeSH
• DNA-polymerasa I MeSH
• DNA MeSH
• HIV reverzní transkriptasa MeSH
• hydroxylový radikál MeSH
• ligandy MeSH
• oligonukleotidy MeSH
• piperidine MeSH Prohlížeč
• piperidiny MeSH
• platina MeSH
• protinádorové látky MeSH
• reagencia zkříženě vázaná MeSH
• transplatin MeSH Prohlížeč

• Klíčová slova
• LABOR *, PIPERIDINES/effects *,
• MeSH
• lidé MeSH
• meperidin * MeSH
• piperidiny farmakologie   MeSH
• porodní děj * MeSH
• práce * MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• meperidin * MeSH
• piperidiny MeSH