Osimertinib představuje třetí generaci ireverzibilních tyrosinkinázových inhibitorů a je schopen blokovat jak aktivační mutaci EGFR, tak rezistentní mutaci T790M. Jeho postavení v 1. linii léčby NSCLC měla ozřejmit studie III. fáze FLAURA, která randomizovala nepředléčené pacienty s lokálně pokročilým či metastazujícím karcinomem plic nesoucím mutaci EGFR (delece exonu 19 či mutace L858R) do ramene s osimertinibem, nebo tyrosinkinázovým inhibitorem (gefitinibem či erlotinibem). Studie prokázala prodloužení přežití bez progrese (PFS) z 10,2 měsíce na 18,9 měsíce v rameni s osimertinibem. Prospěch byl pozorován ve všech podskupinách, včetně pacientů s mozkovými metastázami. Data pro celkové přežití (OS) zatím bohužel nejsou k dispozici. Osimertinib současně prokázal lepší profil toxicity v porovnání s erlotinibem či gefitinibem, a představuje tak novou perspektivní molekulu do 1. linie léčby pacientů s NSCLC s aktivačními mutacemi EGFR.

Osimertinib is the third­generation, irreversible tyrosine kinase inhibitor which is able to block sensitizing mutations in EGFR as well as resistance mutation T790M. Its role in the first line of the NSCLC treatment investigated the FLAURA study. Phase III FLAURA trial has randomized previously untreated patients with locally advanced or metastatic lung cancer harboring EGFR mutations (exon 19 deletion or L858R) to arm with osimertinib or tyrosine kinase inhibitor (gefitinib or erlotinib). The study showed the prolongation of progression­free survival from 10,2 months to 18,9 months in the arm with osimertinib. The treatment benefit was evident in all treatment subgroups including the patients with brain metastases. Overall survival data are unfortunately not yet available. Osimertinib also demonstrated improved toxicity profile and represents new perspective treatment option in the first line treatment of the EGFR mutated NSCLC

• Klíčová slova
• TAGRISSO (osimertinib),
• MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• geny erbB-1 genetika   účinky léků   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• mutace účinky léků   MeSH
• nádory mozku farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   patologie   MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH

• Klíčová slova
• pembrolizumab,
• MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• nádory plic terapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Přibližně 30 % pacientů s chronickou myeloidní leukemií (CML) léčených imatinibem jako léčbou 1. linie ukončí tuto léčbu do 5 let pro vznik rezistence nebo výskyt nežádoucích účinků. Nové inhibitory tyrosinkináz, dasatinib a nilotinib, jsou v současnosti indikovány právě pro léčbu takových nemocných s cílem kompletní hematologické a cytogenetické odpovědi, jichž bývá dosahováno u 77–91 %, respektive 41–53 % nemocných. Polovina nemocných léčených medikací 2. linie tak má nedostatečnou supresi philadelphského chromosomu, avšak mnohdy bez zjevných známek progrese onemocnění.

• Klíčová slova
• imatinib, nilotinib,
• MeSH
• chemorezistence MeSH
• chronická myeloidní leukemie farmakoterapie   MeSH
• dasatinib MeSH
• lidé MeSH
• piperaziny MeSH
• progrese nemoci MeSH
• pyrimidiny MeSH
• radioizotopy fluoru MeSH
• thiazoly MeSH
• tyrosinkinasy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• MeSH
• anafylaxe chemicky indukované   MeSH
• depresivní poruchy diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• dimethyl fumarát aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dyspepsie farmakoterapie   MeSH
• glatiramer acetát aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• leflunomid analogy a deriváty   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• methylprednisolon aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• náhrada léků MeSH
• posuzování pracovní neschopnosti MeSH
• recidiva MeSH
• roztroušená skleróza * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zrudnutí farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Možnosti systémové terapie pokročilého a metastatického renálního karcinomu jsou oproti jiným nádorům relativně široké. Pro všechny klinické situace máme několik možností léčby. V 1. linii léčby můžeme použít kombinaci imunoterapie a tyrosinkinázového inhibitoru (TKI) nebo kombinaci dvou imunoterapeutik; monoterapii TKI použijeme v případě, že imunoterapie není vhodná. V krátkém přehledu jsou uvedeny možnosti systémové léčby, které jsou součástí aktuálních doporučení ESMO a Modré knihy České onkologické společnosti pro rok 2023. Více než u jiných diagnóz si musíme v běžné praxi dávat pozor na úhradové podmínky jednotlivých léčivých přípravků a jejich kombinací.

The options for systemic treatment of advanced and metastatic renal cell carcinoma are relatively broad, compared to other tumours. We have several treatment options for all clinical situations. In the first-line treatment, combination of immunotherapy and a tyrosine kinase inhibitor or combination of two immunotherapeutics can be used. If immunotherapy is not suitable, monotherapy with a tyrosine kinase inhibitor can be used. In a short overview, we will mention the treatment options that are part of the current ESMO recommendations and also the Blue Book of the Czech Oncological Society for the year 2023. More than with other diagnoses, we must pay attention to the reimbursement conditions of individual drugs and their combinations in routine practice.

• MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• studie KEYNOTE-024, pembrolizumab, KEYTRUDA,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD274 MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic farmakoterapie   mortalita   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• schvalování léčiv MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Možnosti léčby metastazujícího kolorektálního karcinomu (metastatic coíorectaí cancer, mCRC) ve třetí a vyšší linii zahrnují chemoterapii, cílenou léčbu nebo jejich kombinace založené na molekulárních profilech nádoru. Trifluridin/tipiracil v kombinaci s bevacizumabem je současným standardem pro většinu pacientů, významně zlepšujícím celkové přežití ze 7,2 měsíce na 10,8 měsíce. Fruchintinib, inhibitor receptoru pro vaskulární endoteliální růstový faktor (vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR) 1-3, rovněž prokázal účinnost zvyšující medián celkového přežití na 7,4 měsíce ve srovnání s 4,8 měsíce u placeba. U mCRC s mutací BRAF V600E naznačují reálné studie, že kombinovaná chemoterapie může být účinnější než jednotlivé přípravky. U pacientů s mCRC a pozitivitou receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) se ukázala jako účinná anti-HER2 terapie. Další možnosti zahrnují imunoterapii u vybraných pacientů, cílenou léčbu u vzácných mutací nebo rechahenge chemoterapii. Molekulární profilování nádoru má zásadní význam pro výběr vhodné terapie.

The treatment options for metastatic colorectal cancer (mCRC) third and latter lines now encompass chemotherapy, targeted therapies, and combinations based on tumor molecular profiles. Trifluridin/tipiracil combined with bevacizumab is the current standard for most patients, significantly improving overall survival from 7.2 to 10.8 months. Fruquintinib, a vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) 1-3 inhibitor, has also shown efficacy increasing median overall survival to 7.4 months compared to 4.8 months with placebo. For BRAF V600E mutated mCRC, real-world studies suggest combination chemotherapy might be more effective than single agents. In patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) positive mCRC, various anti-HER2 treatments provided considerable overall survival benefit. Other options include immunotherapy for selected patients, targeted therapy in rare mutations or rechallenge chemotherapy. Molecular profiling of the tumor is crucial in choosing the appropriate therapy.

• Klíčová slova
• třetí a vyšší linie léčby,
• MeSH
• imunoterapie MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kolorektální nádory * epidemiologie   farmakoterapie   klasifikace   mortalita   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• metastázy nádorů * MeSH
• mutace účinky léků   MeSH
• protinádorové látky MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• gastroezofageální junkce patologie   MeSH
• imunoterapie MeSH
• nádory jícnu terapie   MeSH
• nádory žaludku terapie   MeSH
• nivolumab MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• brožury