Interferon-based therapies, such as ropeginterferon alfa-2b have emerged as promising disease-modifying agents for myeloproliferative neoplasms (MPNs), including essential thrombocythemia (ET). Current ET treatments aim to normalize hematological parameters and reduce the thrombotic risk, but they do not modify the natural history of the disease and hence, have no impact on disease progression. Ropeginterferon alfa-2b (trade name BESREMi®), a novel, monopegylated interferon alfa-2b with an extended administration interval, has demonstrated a robust and sustained efficacy in polycythemia vera (PV) patients. Given the similarities in disease pathophysiology and treatment goals, ropeginterferon alfa-2b holds promise as a treatment option for ET. The ROP-ET trial is a prospective, multicenter, single-arm phase III study that includes patients with ET who are intolerant or resistant to, and/or are ineligible for current therapies, such as hydroxyurea (HU), anagrelide (ANA), busulfan (BUS) and pipobroman, leaving these patients with limited treatment options. The primary endpoint is a composite response of hematologic parameters and disease-related symptoms, according to modified European LeukemiaNet (ELN) criteria. Secondary endpoints include improvements in symptoms and quality of life, molecular response and the safety profile of ropeginterferon alfa-2b. Over a 3-year period the trial assesses longer term outcomes, particularly the effects on allele burden and clinical outcomes, such as disease-related symptoms, vascular events and disease progression. No prospective clinical trial data exist for ropeginterferon alfa-2b in the planned ET study population and this study will provide new findings that may contribute to advancing the treatment landscape for ET patients with limited alternatives. TRIAL REGISTRATION: EU Clinical Trials Register; EudraCT, 2023-505160-12-00; Registered on October 30, 2023.

• MeSH
• dospělí MeSH
• esenciální trombocytemie * farmakoterapie   MeSH
• interferon alfa-2 * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• interferon alfa * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• polyethylenglykoly * terapeutické užití   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• rekombinantní proteiny * terapeutické užití   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• protokol klinické studie MeSH

Ropeginterferon alfa-2b je v současnosti jako jediný z pegylovaných interferonů schválen a registrován v České republice pro terapii pacientů s pravou polycytemií bez symptomatické splenomegalie. Jeho účinnost a bezpečnost byla prokázaná v multicentrických randomizovaných studiích, kde byl srovnáván s terapií hydroxyureou. Jeho superiorita byla dále prokázána i v udržení hematokritu pod cílovou hodnotu 45 % ve skupině pacientů s pravou polycytemií nízkého rizika při srovnání se skupinou léčenou pouze antiagregační terapií v kombinaci s venepunkcemi. Tato kazuistika popisuje výbornou účinnost i snášenlivost terapie ropeginterferonem alfa-2b u pacienta s pravou polycytemií, která byla podána po předchozím nedostatečném účinku a intoleranci léčby pegylovaným interferonem alfa-2a.

Ropeginterferon alfa-2b, currently the only pegylated interferon, that is approved and registered as therapy for the treatment of polycythemia vera without symptomatic splenomegaly. Multicentric randomized studies have shown its efficacy and safety when comparing with hydroxyurea. Its superiority was also proven in patients with low-risk polycythemia vera in maintaining hematocrit below 45% when comparing with group treated with combination of antiaggregation therapy and phlebotomies. This case report shows excellent efficacy and tolerance of ropeginterferon alfa-2b after suboptimal effect and intolerance of previous therapy with pegylated interferon alfa-2a in patient with polycythemia vera.

• Klíčová slova
• ropeginterferon alfa‐2 b,
• MeSH
• flebotomie metody   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů terapeutické užití   MeSH
• interferon alfa-2 * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• polycythaemia vera * diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• ropeginterferon alfa‐2 b,
• MeSH
• dospělí MeSH
• indukce remise MeSH
• interferon alfa-2 * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• polycytemie * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• separace krevních složek metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Ropeginterferon alfa-2b, nejnovější přípravek ze skupiny pegylovaných forem interferonu, prokázal jako jediný z dostupných léčivých přípravků schopnost dosáhnout nejen hematologické, ale i molekulární odpovědi u vysokého procenta pacientů s pravou polycytemií. V randomizovaných multicentrických studiích PROUD-PV a CONTINUATION-PV byla prokázána dlouhodobá superiorita tohoto přípravku v účinnosti, ale i bezpečnosti ve srovnání s hydroxyureou. Na základě těchto předností byla terapie ropeginterferonem alfa-2b zařazena do první linie terapie pacientů s pravou polycytemií nízkého rizika i podle nejnovějších doporučení European Leukemia Net z roku 2021.

Ropeginterferon alfa-2b, the newest form of pegylated interferon, evinced as the only one with potential to achieve hematological and molecular response in substantial proportion of patients with polycythaemia vera. Multicentric randomized studies PROUD-PV and CONTINUATION-PV have shown its long-term superiority in the efficacy and safety when comparing with hydroxyurea. Based on these benefits the newest 2021 European Leukemia Net guidelines recommend ropeginterferon alfa-2b as first line therapy of patients with low-risk polycythemia vera.

• Klíčová slova
• studie PROUD‐PV, studie CONTINUATION‐PV, Ropeg-IFN,
• MeSH
• agregace buněk genetika   účinky léků   MeSH
• hematologické testy MeSH
• interferon alfa-2 škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• mutace MeSH
• myeloproliferativní poruchy MeSH
• polycythaemia vera * diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• polyethylenglykoly terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Úvod: Ropeginterferon alfa-2b (RopegIFN) prokázal účinnost a bezpečnost u pacientů s pravou polycytémií v multicentrických randomizovaných studiích PROUD-PV a CONTINUATION-PV. Během 4.–5. roku terapie byl prokázán jednoznačný benefit terapie RopegIFN ve srovnání s nejlepší dostupnou terapií, a to jak ve smyslu dosažení kompletní hematologické remise onemocnění, tak i výrazného snížení mutační alelické zátěže JAK2V617F. Materiál a metodika: Retrospektivní neintervenční analýza byla provedena u celkem 14 pacientů s Ph negativními myeloproliferacemi (Ph-MPN) léčených RopegIFN na Interní hematologické a onkologické klinice (IHOK) v období od května 2020 do července 2022. Hodnocena byla data týkající se délky terapie, dávkování, efektu a tolerance terapie. Výsledky: Medián délky terapie v souboru byl 266 dní. Léčeno bylo celkem 14 pacientů, z toho 11 s pravou polycytémií (79 %), 2 s esenciální trombocytémií (14 %) a 1 se sekundární myelofibrózou po pravé polycytémii (7 %). Medián dávky RopegIFN byl 150 μg. Dosažení kompletní hematologické remise bylo u 11 pacientů (79 %). Terapie byla během doby sledování ukončena u 2 pacientů (14 %). Nežádoucí účinky byly zaznamenány u 6 pacientů (43 %), tromboembolická příhoda byla dokumentována u jednoho pacienta (7 %). Závěr: Naše analýza prvotních zkušeností s terapií RopegIFN potvrdila jeho velmi dobrý efekt na kontrolu hematokritu a zároveň výbornou toleranci u pacientů s Ph-MPN.

Background: Ropeginterferon alfa-2b demonstrated efficacy and safety in patients with polycythaemia vera in the PROUD-PV and CONTINUATION-PV multicentric randomised studies. These studies reported the superior effect of ropeginterferon alfa-2b in attaining haematological and molecular remission during the fourth and fifth year of therapy. Patients and Methods: A total of 14 Ph-MPN patients treated with ropeginterferon alfa-2b at our Dept. of Internal Medicine – Haematology and Oncology were analysed from May 2020 to July 2022. Therapy duration, dosing, effect, and tolerance were evaluated. Results: Therapy median duration was 266 days. 14 patients in total were treated; 11 had polycythaemia vera (79%), 2 had essential thrombocythemia (14%), and one patient had secondary myelofibrosis post polycythaemia vera (7%). The median ropeginterferon alfa 2-b dose was 150 μg. Complete haematological remission was attained in 11 (79%) patients. Two patients (14%) had to discontinue treatment. During therapy, six patients (43%) suffered adverse events; only one patient (7%) developed a thromboembolic event. Conclusion: Our initial experience has confirmed the promising effect of ropeginterferon alfa 2-b on haematocrit control and its excellent tolerance among patients.

• Klíčová slova
• Ph negativní myeloproliferativní onemocnění, ropeginterferon alfa‐2 b,
• MeSH
• interferon alfa-2 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• interferony farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• myeloproliferativní poruchy * farmakoterapie   MeSH
• polycythaemia vera * farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• biopsie MeSH
• dermatoskopie MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• imunoterapie MeSH
• interferon alfa-2 terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kombinovaná terapie * MeSH
• lidé MeSH
• melanom * chirurgie   diagnostické zobrazování   terapie   MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   MeSH
• pata patologie   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   MeSH
• recidiva MeSH
• reoperace MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• ropeginterferon alfa‑2 b, Anagrelid,
• MeSH
• antikoagulancia aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• deprese komplikace   MeSH
• fibrinolytika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• interferon alfa-2 * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• polycythaemia vera * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• žilní trombóza etiologie   komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• interferon alfa-2 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• polycythaemia vera * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Interferon alfa (IFN‑α) je používán přes 30 let v léčbě myeloproliferativních onemocnění. IFN‑α prokázal schopnost in dukovat klinickou, hematologickou, molekulární a histopatologickou remisi, ale jeho toxicita zůstala limitací jeho širšího užití. Vývoj pegylovaných forem s lepší tolerancí přináší pacientům nové možnosti. Klinické studie fáze 3, ropeginterferon‑α versus hydroxyurea: PROUD‑PV a CONTINUATION‑PV, prokázaly dlouhodobou superioritu v efektivitě a bezpečnosti ve srovnání ropeginterferonu alfa‑2 b s hydroxyureou. Léčebné použití interferonů je nutnou součástí léčebného schématu u mladších rizikových pacientů v 1. linii, ale do současnosti žádný nepegylovaný i pegylovaný interferon neměl v SPC léčbu pacientů s pravou polycytémií. Jako první a jediný získal registraci Ropeginterferon alfa‑2 b (Besremi®) a je dostupný v Evropské unii i v ČR pro léčbu pacientů s pravou polycytémií bez symptomatické splenomegalie.

Interferon alfa (IFN‑α) has been used in the treatment of myeloproliferative disorders for more than 30 years. IFN‑α has been shown to induce clinical, hematological, molecular, and histopathological remission, but its toxicity has remained a limita‑tion of its more widespread use. The development of pegylated forms with a better tolerance has brought new options for patients. Phase III clinical trials, ropeginterferon‑α versus hydroxyurea: PROUD‑PV and CONTINUATION‑PV, have shown long‑term superiority in the efficacy and safety when comparing ropeginterferon alfa‑2 b with hydroxyurea. Therapeutic use of interferons is a necessary part of the treatment regimen in younger at‑risk patients in the first line, but until now, no SPC of a non‑pegylated or pegylated interferon included treatment of patients with polycythemia vera.Ropeginterferon alfa‑2 b (Besremi®) is the first and only one to have obtained registration and is available in the European Union as well as the Czech Republic for the treatment of patients with polycythemia vera without symptomatic splenomegaly.

• Klíčová slova
• studie PROUD‑PV, studie CONTINUATION‑PV, ropeginterferon alfa‑2 b,
• MeSH
• dospělí MeSH
• interferon alfa-2 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• myeloproliferativní poruchy * farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• interferon alfa-2 terapeutické užití   MeSH
• ipilimumab terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky kontrolované jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• lidský herpesvirus 1 MeSH
• melanom * farmakoterapie   radioterapie   terapie   MeSH
• metastázy nádorů terapie   MeSH
• nádory mozku sekundární   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   MeSH
• nivolumab terapeutické užití   MeSH
• onkolytická viroterapie metody   MeSH
• prognóza MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory   MeSH
• recidiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH