BACKGROUND: Several studies indicated that antipsychotic treatment response and side effect manifestation can be different due to inter-individual variability in genetic variations. AIM OF THE STUDY: Here we perform a case-control study to explore a potential association between schizophrenia and variants within the antipsychotic drug molecular targets (DRD1, DRD2, DRD3, HTR2A, HTR6) and metabolizing enzymes (CYP2D6, COMT) genes in Armenian population including also analysis of their possible relationship with disease clinical symptoms. METHODS: A total of 18 SNPs was studied in patients with schizophrenia (n = 78) and healthy control subjects (n = 77) using MassARRAY genotyping. RESULTS: We found that two studied genetic variants, namely DRD2 rs4436578*C and HTR2A rs6314*A are underrepresented in the group of patients compared to healthy subjects. After the correction for multiple testing, the rs4436578*C variant remained significant while the rs6314*A reported borderline significance. No significant differences in minor allele frequencies for other studied variants were identified. Also, a relationship between the genotypes and age of onset as well as disease duration has been detected. CONCLUSIONS: The DRD2 rs4436578*C genetic variant might have protective role against schizophrenia, at least in Armenians.
- MeSH
- antipsychotika terapeutické užití MeSH
- cytochrom P-450 CYP2D6 genetika MeSH
- dopamin genetika metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- frekvence genu MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- genetické asociační studie MeSH
- genotyp MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus * MeSH
- katechol-O-methyltransferasa genetika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metabolické sítě a dráhy genetika MeSH
- mladý dospělý MeSH
- receptory dopaminové genetika MeSH
- receptory serotoninové genetika MeSH
- schizofrenie farmakoterapie genetika MeSH
- senioři MeSH
- serotonin genetika metabolismus MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- antidepresiva tricyklická škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antidepresiva škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- deprese * diagnóza etiologie terapie MeSH
- depresivní poruchy * diagnóza etiologie terapie MeSH
- elektroencefalografie metody využití MeSH
- elektrokonvulzívní terapie metody využití MeSH
- genetické nemoci vrozené genetika prevence a kontrola terapie MeSH
- hluboká mozková stimulace metody využití MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie metody využití MeSH
- prevence sebevražd MeSH
- rozložení podle pohlaví MeSH
- sebevražda MeSH
- selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- serotonin genetika MeSH
- statistika jako téma MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- rozhovory MeSH
- MeSH
- beta-buňky metabolismus MeSH
- delece genu MeSH
- diabetes mellitus 1. typu * genetika MeSH
- forkhead transkripční faktory * genetika MeSH
- gastrointestinální trakt cytologie MeSH
- inzulin biosyntéza genetika metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- organoidy MeSH
- serotonin genetika MeSH
- výzkum MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- adrenalin fyziologie genetika metabolismus MeSH
- antidepresiva farmakologie terapeutické užití MeSH
- behaviorální výzkum * metody trendy MeSH
- chování a mechanismy chování MeSH
- deprese etiologie genetika psychologie MeSH
- emoce MeSH
- lidé MeSH
- membránové transportní proteiny pro serotonin * fyziologie genetika metabolismus MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu farmakologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- serotonin fyziologie genetika metabolismus MeSH
- štěstí * MeSH
- úzkost etiologie genetika psychologie MeSH
- vědomí fyziologie účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Cílem farmakogenetického výzkumu je přinést poznatky vedoucí k individualizaci terapie a dále také informace, pomocí kterých by bylo možno predikovat odpověď na léčbu a její snášenlivost. Farmakogenetické testování nejdále pokročilo v oblasti biotransformací léčiv, kde je již delší dobu známo, které polymorfismy mohou znamenat vyšší či nižší plazmatické hladiny léčiva. Mnohdy však není situace jednoznačná a není spolehlivě prokázán vztah polymorfismů a celkové odpovědi na léčbu. Polymorfismů cílových míst účinků psychofarmak je prozkoumáno řádově méně než polymorfismů ovlivňujících farmakokinetiku psychofarmak. Přesto se objevují nadějné kandidátní geny a jejich polymorfismy, které alespoň dávají naději, že farmakogenetické testování má svoje místo v individualizaci terapeutických přístupů a predikci odpovědi na farmakoterapii v psychiatrii. Tento článek si klade za cíl přiblížit čtenářům tyto „nadějné“ (z hlediska prediktivní schopnosti) polymorfismy v oblasti terapie psychóz, deprese, poruch kognice, bipolární poruchy a léčby alkoholové závislosti.
The goal of pharmacogenetic research is to obtain knowledge leading towards individualisation of therapy and also to gather information that could help in predicting responses to a treatment and tolerance to it. Pharmacogenetic testing is at its most advanced in the field of biotransformation of drugs, where it has been known for some time, which polymorphisms can mean higher or lower plasmatic levels of the active agent. However, in many cases the situation is ambiguous and the relationship between polymorphisms and the overall response to treatment is not fully proven. Polymorphisms of the target spots for psychoactive drugs are generally less explored than polymorphisms influencing the kinetics of psychoactive drugs. Despite that, there are promising candidates among the genes and their polymorphisms that give at least some hope that pharmacogenetic testing has its place in individualising therapeutic approaches and predicting responses to therapy in psychiatry. This article wants to give the readers some idea about these “promising” polymorphisms (in terms of predictive ability) in the fields of treatment of psychoses, depression, cognitive impairments, bipolar disorder and alcohol addiction.
- MeSH
- alkoholdehydrogenasa genetika imunologie účinky léků MeSH
- antidepresiva farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- antipsychotika farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- biotransformace genetika imunologie účinky léků MeSH
- cholinesterasy genetika imunologie účinky léků MeSH
- farmakogenetika metody trendy MeSH
- financování organizované MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- metabolismus genetika imunologie účinky léků MeSH
- P-glykoprotein genetika imunologie účinky léků MeSH
- psychiatrie trendy MeSH
- psychofarmakologie metody trendy MeSH
- psychotropní léky farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- receptory glukokortikoidů genetika imunologie účinky léků MeSH
- serotonin genetika imunologie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- systém (enzymů) cytochromů P-450 metabolismus účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Příčinou fenylketonurie je vrozený útlum metabolizace fenylalaninu na 5-hydroxytryptofan, jejímž důsledkem je abnormálně vysoká koncentrace fenylalaninu v krvi a ve tkáních a extrémně nízká hladina 5-hydroxytryptaminu. I když dominujícím projevem neléčené fenylketonurie je mentální postižení, u některých špatně kompenzovaných dětí a adolescentů dochází k nedostatečnému vývoji kostní hmoty, v dospělosti pak k jejímu zrychlenému úbytku. Základním patogenetickým mechanismem poškození skeletu je pravděpodobně přímý negativní vliv fenylalaninu. Významné omezení příjmu této aminokyseliny v dietě sice zabrání vzniku mentálního postižení, na druhé straně nedostatečný příjem základních aminokyselin a osteoprotektivních molekul v doporučené dietě vývoj skeletu zbrzdí. Diskutován je patogenetický význam bimodálního osteotropního vlivu serotoninu exprimovaného dvěma různými geny. Moderní léčebné trendy, které by umožnily volnější dietní opatření, spočívají v substituci tetrahydrobiopterinu nebo fenylalaninamoniumlyázy. Příslibem do budoucnosti je normalizace fenylalanin-hydroxy-lyázové aktivity genovou terapií nebo transplantací jaterních buněk.
Phenylketonuria is a consequence of altered phenylalanine degradation to 5-hydroxytryptofan, caused by mutations in the phenylalanine hydroxylase gene. Increased phenylalanine levels in blood and tissues are toxic to the brain and certain systems. Although the dominant feature of untreated phenylketonuria is progressive intellectual impairment, in a number of children and adolescents inadequate development of bone also occurs. The fundamental pathogenic mechanism of bone damage is most probably due to the direct negative effect of phenylalanine on bone metabolism. Exclusion of phenylalanine from the diet protects the brain and, in some way, also the skeleton from phenylalanine’s toxic effects. On the other hand, in the absence of a supply of essential amino acids and osteoprotective molecules, bone development slows down. The possible osteotropic effect of a serotonin imbalance, induced by an interaction between the two different genes, is discussed. Modern trends in treatment use tetrahydrobiopterin or phenylalanine-ammonia-lyase substitution, gene therapy and/or transplantation of liver cells.
- Klíčová slova
- 5-OH tryptofan, fenylalanin hydroxyláza, PAH gen, tetrahydrobiopterin,
- MeSH
- biopteriny analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- dítě MeSH
- fenylalanin MeSH
- fenylketonurie dietoterapie komplikace metabolismus MeSH
- financování organizované MeSH
- kostní denzita účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- osteoblasty metabolismus patologie MeSH
- osteoklasty metabolismus patologie MeSH
- resorpce kosti etiologie metabolismus patologie MeSH
- serotonin genetika metabolismus škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- MeSH
- AGRP protein analýza MeSH
- celogenomová asociační studie MeSH
- draslíkové kanály aktivované vápníkem analýza MeSH
- dvojčata genetika MeSH
- fenotyp MeSH
- genetická predispozice k nemoci * MeSH
- genetické asociační studie * MeSH
- lidé MeSH
- mozkový neurotrofický faktor analýza MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- poruchy příjmu potravy * genetika MeSH
- proteiny přenášející noradrenalin přes plazmatickou membránu analýza MeSH
- receptory opiátové delta analýza MeSH
- receptory pro estrogeny analýza MeSH
- rodina MeSH
- selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- serotonin biosyntéza fyziologie genetika MeSH
- tryptofan fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a common child diagnosis with frequent comorbidities (Quinn, 2008). According to present studies eating disorders may represent one of them (Mikami et al., 2008). Several studies reported ADHD relation to the higher predisposition to obesity (Altafas, 2002), higher values of signs of overnutrition, as body mass index (Waring and Lapane, 2008) or higher value of fat (Ptacek et al., 2009a, c). These characteristics are considered to be directly related to the disorder. They can be caused by impulsivity and probable specific feeding customs of ADHD patients. The presence of eating disorders in ADHD patients could partially explain previously described growth and weight changes.
- MeSH
- bulimia nervosa diagnóza etiologie komplikace MeSH
- diabetes mellitus etiologie metabolismus MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- duševní poruchy diagnóza etiologie komplikace MeSH
- hyperkinetická porucha diagnóza etiologie komplikace MeSH
- kardiovaskulární nemoci etiologie komplikace MeSH
- komorbidita trendy MeSH
- lidé MeSH
- mentální anorexie diagnóza etiologie komplikace MeSH
- obezita etiologie komplikace MeSH
- poruchy příjmu potravy v dětství diagnóza etiologie komplikace MeSH
- serotonin genetika metabolismus MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- autistická porucha genetika MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- neuropeptidy fyziologie genetika MeSH
- oxytocin fyziologie genetika MeSH
- serotonin fyziologie genetika MeSH
- synapse fyziologie patologie MeSH
- testosteron fyziologie genetika MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
