In clinical part of the study the hypothesis that hypercholesterolemic patients - carriers of -203C variant in cholesterol 7alpha-hydroxylase (CYP7A1) gene respond to 4-week therapy with bile acid sequestrant by more pronounced decrease in cholesterolemia than -203A variant carriers will be tested. The dynamics of changes in concentration of cholesterol, lipoproteins, glucose and factors affecting insulin sensitivity induced by changes in bile acid metabolism after sequestrant administration will be studied in healthy volunteers. It will be also analyzed how the changes in bile acid metabolism affect glucoregulation and thyroid function. In molecular biology part of the project the dual luciferase assay will be used to analyze in detail the role of particular polymorphisms in promoter region and first intron of CYP7A1 gene (polymorphisms being in tight linkage disequilibrium with -203A/C polymorphism) in regulation of cholesterol-7alpha-hydroxylase gene expression.

V klinické části projektu bude testována hypotéza, že hypercholesterolemičtí pacienti - nositelé varianty -203C v genu kódujícím cholesterol-7alfa-hydroxylasu (CYP7A1) odpovídají na 4týdenní léčbu sekvestranty žlučových kyselin podstatně větším poklesem cholesterolémie než nositelé varianty -203A. Dynamika změn koncentrace cholesterolu, lipoproteinů, glukózy a faktorů ovlivňujících inzulínosenzitivitu indukovaných změnami v metabolismu žlučových kyselin po podání sekvestrantu bude studována u zdravých dobrovolníků. Dále bude analyzováno, jak změny v metabolismu žlučových kyselin ovlivní glykoregulaci a funkci štítné žlázy. V molekulárně biologické části projektu bude metodou duálního luciferasového stanovení detailně analyzována úloha polymorfismů v promotorové oblasti a 1. intronu genu kódujícího CYP7A1 v regulaci exprese cholesterol-7alfa-hydroxylasy.

Doba řešení: 2012-2015

Obsahuje literaturu

000      

00000ntm 2200000 i 4500

001      

MED00188851

003      

CZ-PrNML

005      

20190902142952.0

007      

ta

008      

160524s2016 xr a e 000 0|cze||

009      

ND

040    __

$a ABC048 $b cze $d ABA008 $e rda

041    0_

$a cze $b eng

044    __

$a xr

072    _7

$a 577 $x Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika $2 Konspekt $9 2 $7 sk135921

086    __

$a NT13151 $p MZ0

100    1_

$a Kovář, Jan, $d 1952- $7 jn20040114001 $4 aut

245    10

$a Polymorfismus cholesterol-7alfa-hydroxylasy jako prediktor odpovídavosti cholesterolémie / $c řešitel projektu Jan Kovář ; nositel Institut klinické a experimentální medicíny

264    _0

$c 2016

300    __

$a 1 svazek : $b ilustrace ; $c 30 cm

336    __

$a text $b txt $2 rdacontent

337    __

$a bez média $b n $2 rdamedia

338    __

$a svazek $b nc $2 rdacarrier

490    1_

$a Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR

500    __

$a Doba řešení: 2012-2015

504    __

$a Obsahuje literaturu

520    0_

$a V klinické části projektu bude testována hypotéza, že hypercholesterolemičtí pacienti - nositelé varianty -203C v genu kódujícím cholesterol-7alfa-hydroxylasu (CYP7A1) odpovídají na 4týdenní léčbu sekvestranty žlučových kyselin podstatně větším poklesem cholesterolémie než nositelé varianty -203A. Dynamika změn koncentrace cholesterolu, lipoproteinů, glukózy a faktorů ovlivňujících inzulínosenzitivitu indukovaných změnami v metabolismu žlučových kyselin po podání sekvestrantu bude studována u zdravých dobrovolníků. Dále bude analyzováno, jak změny v metabolismu žlučových kyselin ovlivní glykoregulaci a funkci štítné žlázy. V molekulárně biologické části projektu bude metodou duálního luciferasového stanovení detailně analyzována úloha polymorfismů v promotorové oblasti a 1. intronu genu kódujícího CYP7A1 v regulaci exprese cholesterol-7alfa-hydroxylasy.

520    9_

$a In clinical part of the study the hypothesis that hypercholesterolemic patients - carriers of -203C variant in cholesterol 7alpha-hydroxylase (CYP7A1) gene respond to 4-week therapy with bile acid sequestrant by more pronounced decrease in cholesterolemia than -203A variant carriers will be tested. The dynamics of changes in concentration of cholesterol, lipoproteins, glucose and factors affecting insulin sensitivity induced by changes in bile acid metabolism after sequestrant administration will be studied in healthy volunteers. It will be also analyzed how the changes in bile acid metabolism affect glucoregulation and thyroid function. In molecular biology part of the project the dual luciferase assay will be used to analyze in detail the role of particular polymorphisms in promoter region and first intron of CYP7A1 gene (polymorphisms being in tight linkage disequilibrium with -203A/C polymorphism) in regulation of cholesterol-7alpha-hydroxylase gene expression.

650    _7

$a vnitřní lékařství $7 nlk20040147916 $2 mednas

650    _7

$a biologie $7 nlk20040147082 $2 mednas

650    _7

$a cholesterol-7-alfa-hydroxylasa $7 D002790 $2 czmesh

650    _7

$a genetika $7 D005823 $2 czmesh

650    _7

$a cholesterol $7 D002784 $2 czmesh

650    _7

$a žlučové kyseliny a soli $7 D001647 $2 czmesh

650    _7

$a inzulinová rezistence $7 D007333 $2 czmesh

655    _4

$a závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR $7 nlk-pt176

710    2_

$a Institut klinické a experimentální medicíny $7 kn20010711147

810    1_

$a Česko. $b Ministerstvo zdravotnictví. $b Interní grantová agentura. $t Závěrečná zpráva o řešení grantu

856    41

$u https://kramerius.medvik.cz $y Digitalizace plánována

910    __

$y f $y f $a ABA008 $b G 5031

910    __

$a ABC048 $b VZ 13/15 $y 0

990    __

$a 20160524141055 $b ABC048

991    __

$a 20190902143320 $b ABA008

999    __

$a ok $b medvik21 $g 1125339 $s 202930

BAS    __

$a 30

LZP    __

$b granty 34/2016