Schizophrenia (SCH) is a psychiatric disorder with a serious impact on a patient's life. This multidisciplinary project aims to determine how gene variants of the glutamate receptor complex contribute to the emergence and development of schizophrenia. (i.) Genetic analysis will be focused on candidate genes variants previously associated with SCH. The results of this analysis will be linked to individual SCH phenotypes, including clinical symptoms, central and peripheral metabolites, structural and functional neuroanatomy. (ii.) In parallel, we will analyze regulatory elements and protein encoding regions of the genes of the glutamate receptor family. (iii.) We will characterize the functional consequences of glutamate receptor complex gene variants, assessing the activity of altered NMDAR promoters, receptor trafficking, and the functional and pharmacological analysis of mutated NMDA receptors. We are convinced that this project will contribute to the identification of biological markers of SCH, effective treatment and improved patients' quality of life.

Schizofrenie (SCH) je psychiatrické onemocnění s vážným dopadem na život pacienta. Tento multidisciplinární projekt má za cíl objasnit, jakým způsobem přispívají genové varianty v komplexu glutamátového receptoru ke vzniku a rozvoji schizofrenie. (i.) Genetická analýza bude zaměřena na ty varianty kandidátních genů, které byly již dříve spojovány se SCH. Výsledky této analýzy budou propojeny s jednotlivými fenotypy SCH, včetně klinických příznaků, změn v hladinách centrálních a periferních metabolitů, strukturní a funkční neuroanatomie. (ii.) Současně budou analyzovány regulační a protein-kódující oblasti genů pro glutamátové receptory. (iii.) Dále budeme charakterizovat funkční důsledky jednotlivých genových variant v komplexu glutamátového receptoru, stanovením aktivity změněných promotorů NMDAR, transportu receptorů a funkční a farmakologickou analýzou mutovaných NMDA receptorů. Jsme přesvědčeni, že tento projekt přispěje k identifikaci biologických markérů SCH, možné účinné léčbě a zlepšení kvality života pacientů.

Genetic and functional studies of NMDA receptors targeted on the prospective diagnosis and treatment of schizophrenia

Doba řešení: 2015-2018

Obsahuje literaturu