Alzheimerova choroba (AD) je progresivní mozkové onemocnění, které poškozuje a nakonec ničí mozkové buňky, což vede ke ztrátě paměti, myšlení a poškození dalších mozkových funkcí. V současné době je AD jednou z hlavních příčin úmrtí ve vyspělých zemích a jediná z první desítky nemocí, u které nemáme k dispozici prostředky na léčbu, prevenci nebo alespoň k významnému zpomalení progrese. Z těchto důvodů se intenzivně hledají nové terapeutické postupy pro zlepšení přežití a kvality života pacientů s AD a jejich rodin. Náš předchozí výzkum vedl k identifikaci nových selektivních nukleosidových inhibitorů MARK4 kinázy, která je zapojená v rozvoji patologie u AD. V předkládaném projektu navrhujeme komplexní translační výzkum vedoucí k syntéze a ověřování biologické aktivity syntetických inhibitorů MARK4 kinázy v in vitro anebo in vivo podmínkách s využitím zvířecích i lidských modelů AD a identifikaci preklinických kandidátů léčiv proti Alzheimerově chorobě.; Alzheimer disease (AD) is a progressive brain disorder that damages and eventually destroys brain cells, leading to a loss of memory, thinking and other brain functions. Currently, AD is one of the major cause of death in developed countries and the only one of the top ten without a means to prevent, cure or significantly slow its progression. Therefore, the new therapeutic concepts are urgently needed to improve survival and quality of life for AD patients and families. Our previous work resulted in identification of novel selective nucleoside based inhibitors of MARK4 kinase, which has been implicated in development of AD pathology. Here we propose complex translational research leading to synthesis and validation of biological activities of MARK4 inhibitors under both in vitro and in vivo conditions using animal and human models of AD and identification of preclinical candidates for anti-Alzheimer drugs.

Translational research and development of selective nucleotide kinase inhibitors for therapy of Alzheimer disease

Doba řešení: 2015-2019

Obsahuje literaturu