V patogenezi nefropatie krys způsobené aminonukleosidem puromycinu (PAN) se významná role připisuje zvýšené tvorbě reaktivních metabolitů kyslíku (RMK) v glomerulu. Doklady pro tuto hypotézu jsou založeny na poznatku, že látky, které tlumí tvorbu nebo odstraňují RMK, zmírňují proteinurii při PAN. Přímé měření tvorby RMK v izolovaných glomerulech by mohlo tuto hypotézu potvrdit. Inhibitor fosfodiesterázy IV - rolipram - tlumí tvorbu RMK v izolovaných glomerulech. Lze soudit, že by mohl zmírnit klinické projevy PAN. Chemiluminiscenční metodou jsme měřili tvorbu RMK na vrcholu proteinurie v suspenzi izolovaných glomerulů. V jiném pokusu jsme krysám 1 hodinu před a 1 hodinu po podání aminonukleosidu puromycinu aplikovali 25 mg/100 g tělesné váhy rolipramu. Kontrolním krysám byl aplikován pouze aminonukleosid puromycinu. Tvorba RMK izolovanými glomeruly krys s PAN byla statisticky významně nižší (p<0,01) než u kontrol. Inhibitor fosfodieterázy IV - rolipram neměl vliv na výši proteinurie krys s PAN. Závěry: Studie nepotvrdila domněnku o zvýšené tvorbě RMK v glomerulech krys s PAN. Nález jejich snížené tvorby na vrcholu proteinurie však nevylučuje jejich zvýšenou tvorbu v časově omezeném období PAN. Inhibitorem fosfodiesterázy IV, rolipramem, aplikovaným v časném období, se nepodařilo zmírnit klinické projevy PAN, ačkoliv lze soudit, že potlačil tvorbu.

A major role in attributed, in the pathogenesis of puromycin aminonucleoside nephropathy (PAN), to increased rates of production of reactives oxygen metabolites (ROM) in the glomerulus. Evidence for this hypothesis is based on the finding that substances either inhibiting ROM formation or ROM seavengers decrease proteinuria in PAN. Direct measurement of the rate of ROM production in isolated glomeruli could confirm this hypothesis. Rolipram, a phosphodiesterase IV inhibitor, inhibits ROM formation in isolated glomeruli. The implication is it could attenuate the clinical manifestations of PAN. Using chemiluminiscence, we measured ROM formation at peak proteinuria in a suspension of isolated glomeruli. In another experiment, rats were administered rolipram at a dose of 25 mg/100 g b.w. 1 hour before and 1 hour after the administration of puromycin aminonucleoside. Control rats were administered puromycin aminonucleoside only. The rate of ROM formation by isolated glomeruli of rats with PAN was significantly lower (P<0.01) compared with the controls. The phosphodiesterase inhibitor rolipram had no effect on the magnitude of proteinuria in rats with PAN. Conclusions: The study did not confirm the hypothesis of an increased rate of ROM formation in the glomeruli of rats with PAN. However, the finding of their reduced rate of formation at peak proteinuria does not rule out an increased rate of production within the limited period of PAN. The phosphodiesterase inhibitor rolipram administered at an early period, was unable to attenuate the clinical manifestations of PAN while presumably inhibiting ROM formation.

Interní klinika 2 LF UK a FN Praha Motol

Rate or production of reactive oxygen metabolites by isolated glomeruli of rats with puromycin aminonucleoside nephropathy is reduced

Produkce reaktivních metabolitů kyslíku izolovanými glomeruly krys s nefropatií způsobenou aminonukleosidem puromycinu je snížena = The rate or production of reactive oxygen metabolites by isolated glomeruli of rats with puromycin aminonucleoside nephropathy is reduced /

The rate or production of reactive oxygen metabolites by isolated glomeruli of rats with puromycin aminonucleoside nephropathy is reduced

Lit: 18

Souhrn: eng