Východisko. Multirezistentní tuberkulóza (MDR TB) je definována jako onemocnění vyvolané kmenem Mycobacterium tuberculosis rezistentním minimálně na kombinaci antituberkulotik (AT) izoniazid a rifampicin. Jedná se o případy specifického onemocnění, kde selhává kauzální antituberkulózní terapie, což s sebou přináší riziko šíření původce nákazy v populaci. Cílem studie bylo získat přesné informace o „velikosti problému“ MDR TB v ČR, provést testy citlivosti multirezistentních (MDR) kmenů M. tuberculosis na AT a další antibakteriální látky a navrhnout spektrum farmakopreparátů vhodných k terapii MDR TB. Dalším cílem bylo posoudit podíl geneticky identických resp. příbuzných kmenů na vzniku MDR TB a uvést naše výsledky do mezinárodních souvislostí. Metody a výsledky. V Národní referenční laboratoři pro mykobakterie (NRLM) bylo soustředěno celkem 2813 kmenůM. tuberculosis izolovaných v mykobakteriologických laboratořích ČR v období 1999–2001. U těchto kmenů byla metodami podle Doporučených standardních metod v mikrobiologii mykobakteriálních infekcí (NRLM, SZÚ, Praha 1998) zjištěna citlivost na základní antituberkulotika, ve skupině multirezistentních kmenů také citlivost/rezistence na další AT a antibakteriální léky. U všech MDR kmenů byla rovněž provedena analýza DNA (DNA fingerprinting, restrikční analýza, RFLP – Restriction Fragment Length Polymorphism). MDR tuberkulózou onemocnělo celkem 39 osob, které v jednotlivých letech sledovaného období vylučovaly 56 kmenů M. tuberculosis. Průměrný procentuální podíl MDR TB činil 1,96 (1,7–2,4) % ze všech případů bacilární tuberkulózy. Nejčastějším typem multirezistence byla současná rezistence na 4 ze základních antituberkulotik (izoniazid, rifampicin, etambutol a streptomycin), která byla potvrzena u 48,2 % MDR kmenů. Závěry. Jako nejnadějnější účinné farmakopreparáty byly označeny isepamicin (Isepacin), clofazimin (Lampren), capreomycin (Capastat) a amikacin (Amikin, Amikozit, Miacin). Při určování RFLP profilů (DNA analýza) shlukovou – klastrovou – analýzou bylo zjištěno, že převažující část kmenů, 61,5 %, byla zařazena celkem do 8 klastrů, v ostatních případech se jednalo o kmeny neklastrované. Mezi osobami, vylučujícími kmeny klastrované a neklastrované neexistovaly významné odchylky ani po stránce geografické, ani po stránce populační struktury. Předběžné výsledky porovnání s restrikčními profily kmenů z mezinárodní databázeMDRM. tuberculosis svědčí pro unikátnost profilů „českých“ kmenů, které prozatím nebyly izolovány v jiných státech a regionech.

Background. Multidrug-resistant (MDR) tuberculosis, defined as a disease caused by Mycobacterium tuberculosis strains,which are resistant tomore antituberculous drugs (at least to isoniazid and rifampicin), is a problemfrequently discussed in the Czech Republic. Cases of specific disease refractive to causal antituberculous therapy are associated with the risk of the spread of the causative agent among the population. Methods and Results. The National Reference Laboratory for Mycobacteria collected 2813 Mycobacterium tuberculosis strains isolated by Czech mycobacteriological laboratories in 1999 to 2001. All strains were tested for susceptibility to basic antituberculous drugs and then theMDR strains were further tested for susceptibility/resistance to other antituberculous and antibacterial drugs. TheMDR strainswere studied byDNAanalysis (DNAfingerprinting restriction analysis, RFLP – Restriction Fragment Length Polymorfism) as well. Thirty-nine patients who had MDR tuberculosis were excretors of 56 Mycobacterium tuberculosis strains. In average, MDR tuberculosis accounted for 1.96 % (1,7–2,4) of all cases of bacillary tuberculosis. The most frequent type of the multidrug resistance was that resistant to four basic antituberculous drugs (isoniazid, rifampicin, ethambutol and streptomycin). It was confirmed in 48.2 % multidrug resistant strains. Conclusions. Isepamicin, clofazimin, capreomycin and amikacin are considered to be the most promising antituberculosis drugs. Based on RFLP profiles, 61.5 % of strains were placed into 8 clusters while the other strains remained unclustered. No significant differences in geographical distribution and population structure were found between the excretors of clustered strains and those of unclustered strains. Preliminary comparison with restriction profiles of the MDR Mycobacterium tuberculosis strains in the international database suggests the uniqueness of Czech strains showing the profiles not found elsewhere to date.

Centrum epidemiologie a mikrobiologie Odborná skupina mykobakteriálních infekcí a NRLM SZÚ Praha 10

Multidrug-resistant tuberculosis in the Czech Republic (1999-2001)

Multirezistentní tuberkulóza v České republice (1999-2001) = Multidrug-resistant tuberculosis in the Czech Republic (1999-2001) /

Multidrug-resistant tuberculosis in the Czech Republic (1999-2001) /

Lit: 29

Souhrn: eng