Východisko. Jeden z hlavních rizikových faktorů aterosklerózy, vysoká hladina cholesterolu, je ovlivněna jednak faktory genetickými a jednak faktory vnějšího prostředí (dieta, fyzická aktivita). Cholesterol 7α hydroxyláza je klíčovým enzymem syntézy žlučových kyselin a hraje důležitou roli v udržování rovnovážné hladiny cholesterolu v organizmu. Cílem naší studie bylo objasnit úlohu A-204→C polymorfizmu v genu pro cholesterol 7α hydroxylázu v determinaci plazmatických lipidů u dětí. Metody a výsledky. A-204 →C polymorfizmus v genu pro cholesterol 7α hydroxylázu byl analyzován pomocí řetězové polymerázové reakce s následnou restrikční analýzou produktu enzymemBsal ve dvou skupinách vybraných z opačných částí distribuční křivky cholesterolémií 2000 dětí. Bylo vybráno 82 dětí do skupiny s vysokým cholesterolem a 86 do skupiny s nízkým cholesterolem. Nenalezli jsme žádné rozdíly ve frekvencích genotypů cholesterol 7α hydroxylázy mezi dětmi s vysokým a nízkým cholesterolem. Ve skupině s vysokým cholesterolem měli C/C-204 homozygoti nejvyšší a A/A homozygoti nejnižší hladiny LDL-cholesterolu (4,21±0,68 mmol/l oproti 3,69±0,60 mmol/l, p<0,05). Ve skupině s nízkým cholesterolem podobný vztah nalezen nebyl. Závěry. A-204→C polymorfizmus v genu pro cholesterol 7α hydroxylázu neovlivňuje výraznou mírou plazmatické hladiny cholesterolu v dětství. Vliv polymorfizmu je patrný pouze u jedinců s vysokým cholesterolem.

Background. High plasma cholesterol is one of the risk factors of atherosclerosis. Both environmental (diet, physic activity) and genetic factors have been concerned in the development of hypercholesterolemia. Cholesterol 7α hydroxylase (CYP-7A1) is a key enzyme in the bile acid synthesis and it plays an important role in cholesterol catabolism. The aim of the study was to establish the role of A–204 → C polymorphism in CYP-7A1 gene in plasma lipid determination in children. Methods and Results. Using PCR and restriction analysis (BsaI) we have measured A–204→C polymorphism in CYP-7A1 gene in two groups of children selected from opposite ends of the cholesterol distribution curve of 2000 children. Eighty-two children in high- (HCG) and eighty-six children in low- (LCG) cholesterolemic groups participated in the study. No significant difference was found in the frequencies of the genotypes or alleles of the A–204→C polymorphism in the CYP-7A1 gene between HCG and LCG. In HCG, C/C-204 homozygotes have the highest and A/A homozygotes the lowest levels of LDL-cholesterol (4,21±0,68 mmol/l vers. 3,69±0,60 mmol/l, p<0.05). No associations between lipid parameters and genotypes within the LCG group were found. Conclusions. The A–204→ C polymorphism in the gene for CYP-7A1 is not the major determinant of plasma lipid levels in childhood. Its impact is expressed only on high cholesterol background.

Centrum experimentální medicíny IKEM Praha

Polymorphism in the regulatory component of the gene for cholesterol 7alpha hydroxylase in children with high and low cholesterol levels

Polymorfizmus v regulační části genu pro cholesterol 7alpha hydroxylázu u dětí s vysokou a nízkou hladinou cholesterolu = Polymorphism in the regulatory component of the gene for cholesterol 7alpha hydroxylase in children with high and low cholesterol levels /

Polymorphism in the regulatory component of the gene for cholesterol 7alpha hydroxylase in children with high and low cholesterol levels /

Lit: 28

Souhrn: eng