Cíl studie: Poruchy imunitních mechanismů jsou významným faktorem v patogenezi sepse a syndromu systémové zánětlivé odpovědi. Snížená exprese HLA-DR na monocytech a snížená schopnost produkce tumor nekrotizujícího faktoru-α ex vivo jsou parametry charakterizující stav imunoparalýzy. Cílem studie bylo zjistit význama užitečnost stanovení exprese HLA-DR na monocytech a produkce tumor nekrotizujícího faktoru-α ex vivo po stimulaci lipopolysacharidem u pacientů se syndromem systémové zánětlivé odpovědi, sepse a septického šoku. Typ studie: Retrospektivní. Název a sídlo pracoviště: Anesteziologicko-resuscitační oddělení nemocnic v Praze a Mladé Boleslavi. Materiál a metody: Bylo vyšetřeno 67 pacientů anesteziologicko-resuscitačních oddělení splňující kritéria diagnózy syndromu systémové zánětlivé odpovědi (SIRS),sepse, těžké sepse a septického šoku podle konsenzuální konference z roku 1991. Exprese HLA-DR na monocytech byla stanovena s použitím metody průtokové cytometrie, schopnost produkce TNF-α ex vivo z plné krve po stimulaci lipopolysacharidem byla stanovena při použití komerčního kitu Vollblutstimulation Kit fy Millenia a změřením vyprodukovaného TNF-α chemiluminiscenční metodou. Výsledky: Exprese HLA-DR na monocytech a produkce TNF-α byla statisticky významně snížena u pacientů se SIRS, sepsí i septickýmšokemve srovnání s kontrolní skupinou (p < 0,001).Hodnoty expreseHLA-DR na monocytech a TNF-α významně korelovaly s diagnózou (Spearmanův korelační koeficient r = -0,38, resp. r = -0,40, p < 0,0001). Zjistili jsme statisticky významné rozdíly obou parametrů mezi pacienty se SIRS a pacienty se sepsí, stejně jako mezi pacienty se SIRS a pacienty se septickým šokem. Hodnoty exprese HLA-DR korelovaly statisticky významně s hodnotami TNF-α u pacientů se SIRS a pacientů se sepsí (p = 0,0004, resp. p = 0,0003). Exprese HLA-DR na monocytech a produkceTNF-α při posledním vyšetření byla statisticky významně nižší ve skupině zemřelých pacientů ve srovnání se skupinou přeživších (p < 0,001, resp. p < 0,05). Závěr: Exprese HLA-DR na monocytech a produkce TNF-α ex vivo se snižují již v časných fázích SIRS a sepse. Jejich dlouhodobé snížení je přítomno u pacientů s nepříznivým konečným klinickým výsledkem.

Objective: Dysbalance in immune system play an important role in pathogenesis of sepsis and systemic inflammatory response syndrome (SIRS). Lowered expression of HLA-DR on monocytes coupled with decreased production of tumor necrosis factor-α ex vivo after stimulation with lipopolysaccharide are characteristic features of immunoparalysis.Thestudy aimed to determine importance and feasibility of their evaluation in patients with SIRS, sepsis and septic shock. Design: Retrospective, cohort study. Setting: Multidisciplinary intensive care unit. Material and methods: 67 patients meeting the criteria for diagnosis of systemic inflammatory response syndrome (SIRS), sepsis and septic shock according to the Consens Conference in 1991, admitted to the intensive care units were examined. For determination of HLA-DR expression on monocytes flow cytometry was used and production of TNF-α ex vivo from whole blood after lipopolysaccharide stimulation was evaluated by chemiluminiscence method utilising Vollblutstimulation Kit (Millenia). Results: Expression of HLA-DR on monocytes and TNF-α production were significantly decreased in patients with SIRS, sepsis and septic shock compared to the control group (P < 0.001) and correlated significantly with diagnosis (Spearman´s correlation coefficient r = -0.38, resp. r = -0.40, P < 0.0001). We found significant differences of both parameters between subgroups of patients with SIRS and sepsis or SIRS and septic shock. The values of expression of HLA-DR correlated significantly with values of TNF-α in patients with SIRS and sepsis (P = 0.0004, resp. P = 0.0003). Last measured values of HLA-DR expression on monocytes and production of TNF-α were significantly lower in non-survivals compared to survived (P < 0.001, resp. P < 0.05). Conclusion:HLA-DR expression on monocytes and production of TNF-α ex vivo decrease in early phase of SIRS and sepsis. Long lasting duration of their lower values is associated with unfavourable clinical outcome.

Oddělení klinické biochemie hematologie a imunologie Nemocnice Na Homolce Praha

Monocytic deactivation and production of tumour necrosis factor-alpha ex vivo: prognostic parameters in patients of ICU

Monocytární deaktivace a produkce tumor nekrotizujícího faktoru-alfa ex vivo - prognostické parametry u pacientů jednotek intenzivní péče = Monocytic deactivation and production of tumour necrosis factor-alpha ex vivo: prognostic parameters in patients of ICU : Intenzivní medicína. /

Monocytic deactivation and production of tumour necrosis factor-alpha ex vivo: prognostic parameters in patients of ICU : Intenzivní medicína

Lit: 25

Souhrn: eng