Problematika prionových neuroinfekcí se stala velmi naléhavou záležitostí po vzniku epidemie bovinní spongiformní encefalopatie, která kulminovala v roce 1993. Jednotlivé případy se stále vyskytují. Dalším důvodem byl objev nové varianty Creutzfeldt-Jakobovy nemoci u relativně mladších osob, u kterých byla prokázána souvislost s alimentární cestou nákazy, dosud bylo popsáno asi 140 postižených. Fyziologické priony jsou glykoproteiny, zakotvené v raftech celulárních membrán (zejména neuronů) glykosylfosfatidylinositolovou kotvou. Působí jako signalizační molekuly a účastní se na metabolizmu mědi. Intenzivní výzkum řady renomovaných laboratoří dosud neprokázal s jistotou, jakým způsobem vzniká patogenní izoforma prionů, daná převahou beta-konformace v polypeptidovém řetězci. Patogenní izoformy se tvoří intracelulárně po předchozí endocytóze. Agregací abnormálních prionových molekul vznikají prionová amyloidní depozita v podobě fibril a plátů, uložených v neuropilu. Neurologickou symptomatologii vyvolává zánik neuronů, který není zcela úměrný množství amyloidních depozit. Charakteristický nález spongiózy a imunohistochemický průkaz k proteázám rezistentního prionu jsou jedinými spolehlivými testy. Spolehlivý intravitální test z krve či moči zatím není k dispozici. Všechny druhy lidských i zvířecích transmisivních spongiformních encefalopatií vznikají jen u geneticky vnímavých jedinců. Je podán stručný přehled klinických forem a některých aspektů z oboru biochemie a genetiky.

Prion neuroinfections represent an emergent problem namely after the epidemic brake out of the bovine spongiform encephalopathies, which culminated in 1993. Isolated cases can still emerge. The next case was the discovery of a new variant of Creutzfeldt-Jakob disease in the comparatively young persons with proved alimentary infection route – about 140 cases has been described. Physiological prions are glycoproteins, affixed to the rafts of cell membranes (namely in neurons) by glycosylphosphatidylinositol anchor. They act as signalling molecules and participate in the cooper metabolism. Despite the intensive study in many prestigious laboratories, the way how the pathogenicis oform of prions, given by the prevalence of beta-conformations in the polypeptide chain develops has not been proved yet. Pathogenic isoforms are formed intracellulary after the precedent endocytosis. Aggregations of abnormal prion molecules build up prion amyloid deposits in the form of fibrils or plaques. The loss of neurons brings about the neurological symptoms, which are not directly related to the amounts of amyloid deposits. Characteristic findings of spongiosis and the immunohistochemical evidence of protease-resistant prions belong to the only reliable tests. Reliable intravital test in the blood or urine is not yet available. All forms of human and animal transmissible spongiform encephalopathies develop only in genetically sensitive individuals. A brief overview of clinical forms and some biochemical and genetic aspects of the disease are given.

Neurologická klinika 1 LF UK a VFN Praha

Prion neuroinfections

Prionové neuroinfekce = Prion neuroinfections /

Prion neuroinfections /

Lit: 61

Souhrn: eng