Proteinase-activated receptor 2 (PAR2) is suspected to modulate the pathogenesis of various neurodegenerative conditions. We previously described delayed onset of clinical symptoms and prolonged survival of PAR2-deficient mice after intracerebral inoculation with prions. Here we report the results from a refined blinded study that aimed to investigate the effects of PAR2 deletion on scrapie pathogenesis after peripheral infection. This study failed to confirm that PAR2 deficiency impacts on the length of the incubation period, with PAR2-/- and PAR2+/+ littermates developing scrapie at the same time. To clarify the discrepancy between the two observations, we repeated the intracerebral inoculation study while utilizing our refined protocol, which aimed to limit possible sources of experimental bias. The study again failed to confirm the significant effect of PAR2 expression on the course of prion infection. Our report emphasizes and discusses the importance of unbiased experimental design and the selection of proper genetic controls when using genetically altered animal models for prion pathogenesis studies.

• MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši knockoutované MeSH
• myši MeSH
• receptor PAR-2 nedostatek   metabolismus   MeSH
• scrapie patofyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Of 34 breeds kept in the Czech Republic 45,604 sheep were genotyped for codons 136, 154 and 171 in the prion protein gene (PRNP) during the years 2006-2014. In this cohort, haplotypes ARR, ARQ, ARH, AHQ, VRQ, AHR and ARK were detected. The haplotype AF141RQ associated with susceptibility to atypical scrapie was observed in nine out of 30 breeds analysed for this purpose. In addition, six rare nonsynonymous substitutions producing haplotypes AT137RQ, AN138RQ, AG151RQ, AH151RQ, ARL168Q and ARQE175 were identified in various breeds. Due to their low frequencies, these polymorphisms are of no potential importance for the breeding programme. With regard to their genetic particularity, Sumavka, Valachian and Cameroon breeds were screened for additional polymorphisms. Further haplotypes, AR143RQ and AS146RQ, were found in Sumavka and Cameroon, and in Valachian sheep, respectively. Frequencies of the ARR (resistance-associated), VRQ (susceptibility-associated) haplotypes, and of the most resistant ARR/ARR genotype calculated for sheep born in the years 2001-2003 and 2011-2013 documented effects of the 10 year-lasting national breeding programme. The total frequency of ARR doubled from 36.8 to 75.8 %, while the frequency of VRQ decreased from 4 to 0.7 %. The total frequency of the ARR/ARR genotype increased from 17.7 to 59 %. These data show that the national scrapie resistance breeding programme has had an important desirable effect on haplotype and genotype frequencies of PRNP in Czech sheep.

• MeSH
• chov MeSH
• frekvence genu MeSH
• genetická predispozice k nemoci * MeSH
• genotyp MeSH
• haplotypy MeSH
• ovce domácí genetika   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• prionová bílkovina genetika   MeSH
• scrapie genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• Creutzfeldtova-Jakobova nemoc diagnóza   epidemiologie   etiologie   patologie   veterinární   MeSH
• kuru etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• priony analýza   dějiny   škodlivé účinky   MeSH
• scrapie diagnóza   epidemiologie   přenos   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• historické články MeSH
• Geografické názvy
• Nová Guinea MeSH

Proteinase-activated receptor 2 (PAR2) has recently been identified to be a possible modulator of neurodegeneration. To investigate whether PAR2 plays a role in prion infection, we inoculated PAR2-deficient (PAR2(-/-)) and wild-type (WT) mice intracerebrally with the Rocky Mountain Laboratory strain of scrapie. PAR2(-/-) mice demonstrated a delayed onset of clinical symptoms, including weight loss, and demonstrated moderate but highly significant prolongation of survival over WT controls. Concomitantly, no apparent differences in brain pathology, infectivity or features of brain prion protein between deceased WT and PAR2(-/-) mice were found. Our study suggests that PAR2 deletion modulates dynamics of the disease without gross perturbation of its pathogenesis.

• MeSH
• delece genu MeSH
• lidé MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši knockoutované MeSH
• myši MeSH
• priony genetika   metabolismus   MeSH
• receptor PAR-2 nedostatek   genetika   MeSH
• scrapie enzymologie   genetika   metabolismus   mortalita   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Problematika prionových neuroinfekcí se stala velmi naléhavou záležitostí po vzniku epidemie bovinní spongiformní encefalopatie, která kulminovala v roce 1993. Jednotlivé případy se stále vyskytují. Dalším důvodem byl objev nové varianty Creutzfeldt-Jakobovy nemoci u relativně mladších osob, u kterých byla prokázána souvislost s alimentární cestou nákazy, dosud bylo popsáno asi 140 postižených. Fyziologické priony jsou glykoproteiny, zakotvené v raftech celulárních membrán (zejména neuronů) glykosylfosfatidylinositolovou kotvou. Působí jako signalizační molekuly a účastní se na metabolizmu mědi. Intenzivní výzkum řady renomovaných laboratoří dosud neprokázal s jistotou, jakým způsobem vzniká patogenní izoforma prionů, daná převahou beta-konformace v polypeptidovém řetězci. Patogenní izoformy se tvoří intracelulárně po předchozí endocytóze. Agregací abnormálních prionových molekul vznikají prionová amyloidní depozita v podobě fibril a plátů, uložených v neuropilu. Neurologickou symptomatologii vyvolává zánik neuronů, který není zcela úměrný množství amyloidních depozit. Charakteristický nález spongiózy a imunohistochemický průkaz k proteázám rezistentního prionu jsou jedinými spolehlivými testy. Spolehlivý intravitální test z krve či moči zatím není k dispozici. Všechny druhy lidských i zvířecích transmisivních spongiformních encefalopatií vznikají jen u geneticky vnímavých jedinců. Je podán stručný přehled klinických forem a některých aspektů z oboru biochemie a genetiky.

Prion neuroinfections represent an emergent problem namely after the epidemic brake out of the bovine spongiform encephalopathies, which culminated in 1993. Isolated cases can still emerge. The next case was the discovery of a new variant of Creutzfeldt-Jakob disease in the comparatively young persons with proved alimentary infection route – about 140 cases has been described. Physiological prions are glycoproteins, affixed to the rafts of cell membranes (namely in neurons) by glycosylphosphatidylinositol anchor. They act as signalling molecules and participate in the cooper metabolism. Despite the intensive study in many prestigious laboratories, the way how the pathogenicis oform of prions, given by the prevalence of beta-conformations in the polypeptide chain develops has not been proved yet. Pathogenic isoforms are formed intracellulary after the precedent endocytosis. Aggregations of abnormal prion molecules build up prion amyloid deposits in the form of fibrils or plaques. The loss of neurons brings about the neurological symptoms, which are not directly related to the amounts of amyloid deposits. Characteristic findings of spongiosis and the immunohistochemical evidence of protease-resistant prions belong to the only reliable tests. Reliable intravital test in the blood or urine is not yet available. All forms of human and animal transmissible spongiform encephalopathies develop only in genetically sensitive individuals. A brief overview of clinical forms and some biochemical and genetic aspects of the disease are given.

• MeSH
• Creutzfeldtova-Jakobova nemoc diagnóza   přenos   terapie   MeSH
• infekce pomalými viry přenos   MeSH
• lidé MeSH
• prionové nemoci diagnóza   přenos   terapie   MeSH
• priony patogenita   MeSH
• scrapie patogenita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• prionové nemoci genetika   imunologie   MeSH
• scrapie diagnóza   imunologie   přenos   MeSH
• zoonózy přenos   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• Geografické názvy
• Slovenská republika MeSH

• MeSH
• genotyp MeSH
• ovce MeSH
• priony analýza   genetika   MeSH
• scrapie genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH

• MeSH
• Creutzfeldtova-Jakobova nemoc epidemiologie   MeSH
• lidé MeSH
• modely u zvířat MeSH
• prionové nemoci etiologie   přenos   MeSH
• priony fyziologie   genetika   chemie   MeSH
• scrapie etiologie   přenos   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• ELISA využití   MeSH
• encefalopatie bovinní spongioformní patologie   MeSH
• scrapie diagnóza   patologie   MeSH
• western blotting využití   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• Creutzfeldtova-Jakobova nemoc dějiny   epidemiologie   přenos   MeSH
• encefalopatie bovinní spongioformní epidemiologie   prevence a kontrola   přenos   MeSH
• epidemie MeSH
• kuru dějiny   epidemiologie   přenos   MeSH
• prionové nemoci epidemiologie   prevence a kontrola   přenos   MeSH
• scrapie dějiny   epidemiologie   přenos   MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• infekční lékařství
• epidemiologie