V onkologii hlavy a krku dosud není znám spolehlivý biomarker k predikci biologického chování nádoru a terapeutické odpovědi na různé léčebné modality. Jednou z nejčastěji detekovaných změn u nádorů je mutace v genu p53. Význam prognostické hodnoty mutace p53 u nádorů hlavy a krku zatím nebyl jednoznačně prokázán. Cílem práce bylo stanovení procenta mutací nádorového supresoru p53 u karcinomů hlavy a krku pomocí imunohistochemické analýzy a funkčním testem - FASAY, porovnání těchto výsledků, posouzení možného vztahu ke gradingu, stagingu, lokalizaci a délce přežití. Materiál a metody: v prospektivní studii bylo hodnoceno 59 vzorků primárních nádorů hlavy a krku, z čehož byl podrobně analyzován soubor 50 spinocelulárních karcinomů. Funkční analýza genu p53 byla prováděna metodou FASAY (functional analysis of separated alleles in yeast). Při imunohistochemické analýze byla k detekci použita monoklonální protilátka D07 Dakocytomation. Shrnutí výsledků: procento mutací genu p53 u spinocelulárních karcinomů hlavy a krku zjištěné IHC i FASAY je vysoké - 62 a 64 %. Výsledky obou metod statisticky významně korelují (p=0,0024). Pro klinickou praxi lze tedy využít dostupnější a jednodušší IHC. Skutečný stav klonálních mutací lépe kopíruje FASAY, která je vhodná pro výzkumné účely. Neprokázali jsme korelaci mezi stavem p53 a proliferačními parametry - gradingem, Ki-67 ani ke stadiu T. Hraniční korelace (p=0,06) byla zjištěna ve vztahu p53 kmetastatickému potenciálu nádoru. Nádory s mutací p53 metastazovaly časněji. Pacienti s p53 defektními nádory v našem souboru přežívají hůře, avšak tento rozdíl se při daném počtu pacientů neprojevil jako statisticky významný. Závěr: práce v souhlase se zahraničními studiemi ukázala, že prognostická hodnota p53 se zatím jeví jako omezená. Přesto se domníváme, že pokračování ve výzkumu p53 i dalších biomarkerů je užitečné a do budoucna slibné.

Up to now there is no reliable tool for prediction of tumor biological behavior and therapeutic response to indicated therapy. Percentage of p53 mutations in H&NSCC is reasonably increased. Nevertheless, the prognostic value of common p53 mutation in H&NSCC has not been evaluated so far. Study objective: to find a correlation of tumor suppressor p53 mutation incidence in H&NSCC determined by immunohistological assay and FASAY (functional analysis of separated alleles in yeast) fucntional test with grading, staging, tumour localization and overall survival rate. Materials and methods: specimen of 50 patients with H&NSCC mostly resected during oncosurgery or obtained fromprobatory excision were included in the study. Gene p53was functionally analyzed by FASAY and mutation incidence by immunostaining with D07 Dakocymation monoclonal antibody. Results: Gene p53 mutation incidence determined by FASAY, respectively immunohistochemicaly, is 62%, respectively 64%. A statistical evaluation revealed a significant correlation between results of both methods (p=0.0024). Even though FASAY showed closer correlation with clinical parameters, easily available immunostaining could be used in clinical praxis and FASAY fits better for research purposes. Gene p53mutation incidence didn’t correlate with proliferative parameters, i.e. grading, Ki-67 or T-category of TNM classification at all. However, gene p53 showed limiting correlation (p=0.06) with metastatic potential. We concluded that the higher incidence of p53 mutations the higher frequency of metastases. Patients with high incidence of p53 mutations empirically had shorter survival rate, but statistical results revealed no significant correlation. Conclusion: In accordance with other studies, we concluded that p53 prognostic value should be considered limiting. However, we pressume further research on biomarkers like gene p53 very promising.

Klinika ORL a chirurgie hlavy a krku LF MU a FN U Sv Anny Brno

Prognosis of head and neck tumours in relation to tumour suppressor p53

Prognóza nádorů hlavy a krku se zaměřením na nádorový supresor p53 = Prognosis of head and neck tumours in relation to tumour suppressor p53 /

Lit. 20