Syndromy Prader-Willi a Angelman jsou fenotypově zcela odlišná multisystémová onemocnění, která kauzálně spojuje chromozomální oblast 15qll-ql3. Tento úsek DNA je charakteristický tím, že obsahuje i geny, jejichž regulace exprese je pod vlivem genomového imprintingu. Etiologickou příčinou zmíněných syndromů je ztráta dědičného materiálu 15qll-ql3, buď paternálního (syndrom Prader-Willi), nebo maternálního (syndrom Angelman) původu. Absence exprese je nejčastěji následkem delecí, uniparentálních disomií, mutací v imprintingovém centru a mutací v UBE3A genu. Existuje široká škála laboratorních diagnostických možností k odhalení kauzálních mutací na úrovni cytogenetické, molekulárně cytogenetické a molekulárně genetické. V tomto článku autoři předkládají jejich přehled, výtěžnost, rozlišovací schopnost, výhody a nevýhody. Chceme poukázat, jak důležité je kombinovat metody pro specifikaci absence dědičného materiálu pro efektivní potvrzení diagnózy, porovnání genotypu s fenotypem a odhadu rekurentního rizika v rodině probanda. Článek vznikl na základě desetiletých rutinních i výzkumných zkušeností a je sumarizací metodických postupů používaných na pracovišti autorů.

Prader-Willi syndrome (PWS) and Angelman syndrome (AS) are two different multisystem neurogenetic disorders linked by chromosomal region 15qll-ql3. The part of DNA is significant by containing some genes whose regulation of expression is under the influence of genomic imprinting. These syndromes are caused by the absence of inherited region 15qll-ql3; either by paternal (PWS) or maternal region (AS). The absence of gene expression arises due to deletions, uniparental disomies, mutations in imprinting centre and mutations in UBE3A gene. There are lots of diagnostic tools used in laboratories detecting causal mutations based on cytogenetics, molecular-cytogenetics and molecular genetics. This article has presented particularly the techniques confirming PWS/AS clinic diagnoses, their effectiveness, differentiation ability, advantages and disadvantages. Our objective is to point out the importance of combining the methods to determine and specify the absence of inherited material with the aim to confirm diagnoses effectively, to compare genotype with phenotype, and to estimate the recurrence risks in a proband's family. The article has been based on long-term routine as well as research experience, and has summarized the progression of methods used in our laboratory.

Diagnostic possibilities of Prader-Willi and of Angelman syndromes

Diagnostické možnosti syndromů Prader-Willi a Angelman = Diagnostic possibilities of Prader-Willi and of Angelman syndromes /

Lit. 53