Skupinu proteinu 14-3-3 tvoří sedm izotypových signálních molekul, jejichž přesná funkce však doposud není známa zcela jednoznačně. Nález ?-podjednotky proteinu 14-3-3 v cerebro­spinálním likvoru je jedním z hlavních paraklinických diagnostických markerů sporadické formy Creutzfeldtovy-Jakobovy nemoci (sCJN). Jedná se o marker nespecifický, jehož senzitivita a spe­cificita je výrazně ovlivněna technikou a načasováním odběru a zejména indikací vyšetření. Me­todika: Průkaz proteinu 14-3-3 byl prováděn standardizovanou metodou western blot s chemi­luminiscenční detekcí ?-podjednotky ve vzorku likvoru pacientů s podezřením na CJN. Výsledky: Z celkového počtu 280 likvorových vzorků bylo 57 pozitivních v průkazu proteinu 14-3-3 a 20 ná­lezů bylo pozitivních hraničně/slabě. Ze všech pacientů (275), od nichž byl vzorek získán, bylo neuropatologicky vyšetřeno 62 (22 %). Ve 25 případech pozitivity proteinu 14-3-3 v likvoru a u šesti hraničních nálezů autopsie potvrdila prionové onemocnění typu CJN. V 18 případech později hodnocených jako prokázaná CJN bylo vyšetření proteinu 14-3-3 negativní. Ve dvou případech pozitivity a dvou případech hraniční pozitivity bylo neuropatologicky nalezeno jiné než prionové onemocnění. Závěr: Naše výsledky odpovídají literárním údajům o rozporuplnosti stanovování ?-podjednotky proteinu 14-3-3 v likvoru. V porovnání s recentními publikacemi je senzitivita a specificita průkazu proteinu 14-3-3 v likvoru pro diagnózu CJN v našem souboru významně nižší, což může být ovlivněno menším počtem vyšetřených pacientů. Průkaz proteinu 14-3-3 v likvoru je dle doporučení WHO jednou z podmínek pro klinickou diagnózu CJN. Vzhle­dem k jeho relativně nízké specificitě je však důležité pozitivní výsledek hodnotit s rezervou a vždy s přihlédnutím k celkovému klinickému kontextu u daného pacienta.

The 14-3-3 - protein group is formed by seven isotope signal molecules. the exact function of these molecules is not known yet. detection of the ?-subunit of the 14-3-3 pro­tein in cerebrospinal fluid is one of the most important paraclinical markers in sporadic Creut­zfeldt-Jakob disease (sCJD) diagnostic procedure. this marker is not specific and its specificity and sensitivity are influenced by the timing and technical aspects of sampling and especially by proper indication. Methods: Protein 14-3-3 detection was performed by a standardized method using western blot with chemoluminiscent detection of ?-subunit in cerebrospinal fluid samples from patients with clinical suspection of CJD. Results: 57 cerebrospinal fluid sam­ples were 14-3-3 - positive and 20 were weakly positive from all 280 samples in total. From the total number (275) of patients, 62 were examined neuropathologically (22%) post mor-tem. In 25 cases and in six weakly positive cases of 14-3-3 positivity, prion disease of CJD type was proven on autopsy. In other 18 CJD autopsy proved cases, nevertheless, the 14-3-3 pro­tein was evaluated as negative. In two cases of 14-3-3 positivity and in two weakly positive cases a different neuropathological substrate than prion disease was found. Conclusion: Our results correspond to previously published data, where a predictive value in ?-subunit of protein 14-3-3 detection in CSF is discussed. In comparison to recent publications both sensitivity and specificity of 14-3-3 protein detection for CJD diagnosis is significantly lower in our patient group. this observation can be influenced by our small patient group. Nevertheless, a positive finding of protein 14-3-3 in the cerebrospinal fluid is one of the requirements for CJD diagnosis according to WHO diagnostic criteria. Because of its relatively low specificity it is important to consider the relevance of 14-3-3 positive test in each particular clinical case.

Národní referenční laboratoř pro diagnostiku lidských prionových chorob při Oddělení patologie a molekulární medicíny FTNsP Praha

Protein 14-3-3 detection in cerebrospinal fluid - clinico-pathological correlation

Lit.: 21