14-3-3 proteiny jsou důležitými regulačními bílkovinami, jež se nacházejí ve všech eukaryotních organismech, v lidských buňkách tvoří rodinu 14-3-3 proteinů sedm isoforem. Funkce 14-3-3 proteinů spočívá v interakci s jejich vazebnými partnery, jichž zatím bylo identifikováno několik set. Tito partneři mají klíčové role v mnoha buněčných pochodech, jako je signalizace, regulace buněčného cyklu a dělení, apoptosa a další. PI4KB (fosfatidylinositol 4-kinasa B), nacházející se na cytosolové straně membrán převážně Golgiho aparátu, katalyzuje připojení fosfátové skupiny na čtvrtý uhlík inositolového kruhu fosfatidylinositolu. Aktivita PI4KB je závislá na fosforylaci serinu v pozici 294. Tato fosforylace nejen, že zvyšuje kinasovou aktivitu PI4KB, ale také je podmínkou pro vazbu 14-3-3 proteinů. Tato interakce zajišťuje ochranu PI4KB před defosforylací a tak zaručuje nepřetržitou syntézu fosfatidylinositol 4-fosfátu, významné signalizační molekuly a prekursoru pro další fosfátové deriváty fosfatidylinositolu.

The family of 14-3-3 proteins is one of great regulatory significance and can be found in all eukaryotic organisms and consists of seven isoforms in human cells. The function of 14-3-3 proteins rests in the interaction with their ligands of which several hundreds have been identified. The key role of these partners comes to pass in many cellular processes such as signalization, regulation of a cell cycle and division, apoptosis and others. Phosphatidylinositol 4-kinase B (PI4KB) is situated on the cytosolic side of mostly Golgi aparatus membranes and catalyzes attachment of a phosphate group to the fourth carbon of inositol group of phosphatidylinositol. The activity of PI4KB depends on the phosphorylation of Ser294. Not only this phosphorylation increases the kinase activity PI4KB, but is the condition for 14-3-3 proteins binding as well. This interaction provides the protection of PI4KB against dephosphorylation and this way it guarantees continual synthesis of phosphatidylinositol 4-phosphate (PI4P), a major signalization molecule and the precursor of other phosphate derivatives of phosphatidylinositol.

Ústav organické chemie a biochemie AV ČR v v i

Lipid kinase PI4KB and 14-3-3 proteins

Literatura