Cílem in vitro studie bylo získat informace o možnosti interakce rokuronia s lidským jaterním mikrosomálním systémem cytochromů P450, zejména s formou cytochromu P450 3A4. Metody: Interakce rokuronia s mikrosomálními cytochromy P450 byla sledována spektrofotometricky pomocí diferenční absorpční spektroskopie. Interakce s cytochromem P450, formou CYP3A4, byla sledována pomocí inhibice specifické aktivity CYP3A4 (testosteron 6ß-hydroxylace). Výsledky: Rokuronium interaguje in vitro s lidskými jaterními mikrosomálními cytochromy P450 a inhibuje účinně aktivitu formy CYP3A4. Závěr: Vzhledem k tomu, že tato forma metabolizuje látky steroidní povahy, je možný vliv interakce rokuronia na další procesy v organizmu. Nelze rovněž vyloučit i možnost lékových interakcí rokuronia s léčivy metabolizovanými CYP3A4, které by mohly např. vést k prodloužení účinku rokuronia.

Aim of the study was to find whether human liver microsomal cytochromes P450 interact with rocuronium in vitro. Methods: Interaction of rocuronium with microsomal cytochromes P450 was followed spectrophotometrically using difference absorption spectroscopy. Interaction with cytochrome P450 form CYP3A4 was studied by determination of inhibition of a CYP3A4-specific enzyme activity (testosterone 6ß-hydroxylation) by HPLC. Results: Rocuronium interacts in vitro with human liver microsomal cytochromes P450 and inhibits effectively the CYP3A4 specific enzyme activity. Conclusion: Due to the fact that the CYP3A4 form is known to metabolize steroids and steroid-related compounds there is a possibility of an influence of rocuronium-CYP3A4 interactions on other processes in the organism. Moreover, a possibility of drug interactions with concomitantly administered drugs metabolized by CYP3A4 leading to e.g. prolongation of rocuronium effect cannot be excluded.

Ústav lékařské chemie a biochemie LF UP Olomouc

On the possibility of interactions of rocuronium with liver microsomal cytochromes P450

Lit.: 8