Invazivní mykotická onemocnění patří k závažným život ohrožujícím stavům imunokompromitovaných pacientů. Zavedení antimykotika Amphotericinu B (AmB), respektive jeho různých lékových forem, do klinické praxe vedlo k výraznému zlepšení léčebných výsledků a ke snížení mortality imunokompromitovaných pacientů s prokázanou nebo předpokládanou invazivní mykózou (1). Limitací zůstává jeho toxicita – akutní a opožděná nefrotoxicita a akutní s infuzí spojená nežádoucí reakce (Infusion – related reaction – IRR). Nefrotoxicita je nyní ovlivnitelná volbou vhodné lékové formy AmB a adekvátní podpůrnou péčí, především hyperhydratací (2). IRR v podobě pyrexie, třesavky, zimnice však zatím zcela odstranitelná není a ani zavedení premedikace s výjimkou kortikoidů příliš neovlivnilo incidenci IRR (3). Vzhledem k nejasné patogenezi IRR a jen ojedinělým systematickým prospektivním studiím, vedly snahy o minimalizaci IRR k prospektivní studii u pediatrických onkologických pacientů s indikovaným podáním AmB. Flowcytometrické stanovení subpopulací lymfocytů a stanovení hladin interleukinů v korelaci s plazmatickými hladinami AmB, s klinickou incidencí IRR, lékovou formou AmB a s typem premedikace svědčí pro intimní vztah změny v množství paměťových efektorových Th lymfocytů a v interleukinovém spektru a incidencí IRR.

The invasive mycotic infections belong to serious life- threatening diseases. The therapy using different forms of Amphotericin B (AmB) improved treatment outcomes for immunocompromised patients with invasive mycosis (1). Recently the mortality for invasive mycosis is lower then it was before AmB introduction (1), however the acute and even the late nephrotoxicity of AmB as well as the Infusion- related reaction (IRR) limit its use in clinical practice. The choice of AmB´s form and the adequate supportive care (hyperhydratation) can minimize the AmB´s nephrotoxicity (2). There was an endeavor to pre-medicate patients to minimize fevers, chills and rigor as IRR´s most common symptoms. But there were almost no successful results except steroids. Only corticosteroids are known to be able to decrease IRR´s incidence (3). Because of just limited knowledge of IRR´s pathogenesis and almost no prospective studies there is a need of more clinical data. The prospective study in pediatric oncology patients treated with AmB was initiated in order to improve our understanding of IRRs. Flowcytometric measurement of lymphocytes´ subpopulations and plasma cytokines´ levels in comparison with plasmatic AmB levels, clinical incidence of IRRs, type of AmB and type of premedication point out the causal nexus among the changes of a count of Th-memory effectors, cytokine levels and the incidence of IRR.

Klinika dětské onkologie LF MU a FN Brno

Infusion - related acute reaction in patient receiving different forms of Amphotericin B

Lit.: 9