Francisella tularensis (F.t.) je gram-negativní, fakultativně intracelulární bakterie způsobující tularemii. Díky svým ojedinělým vlastnostem však byla v minulosti pravděpodobně zneužita k vojenským cílům jako biologická zbraň, a je proto Centrem pro kontrolu nemocí (CDC) v USA zařazena mezi nejrizikovější infekční agens v rámci možného vývoje biologických zbraní a bioterorismu. Není proto překvapující, že bylo vyvinuto enormní úsilí k objasnění imunopatogeneze onemocnění s cílem vyvinout účinnou a bezpečnou vakcínu. Přestože již v padesátých létech byla využita u exponovaných jedinců v USA vakcína obsahující oslabený kmen Francisella tularensis LVS (live vaccine strain, F.t. LVS), nebyla doposud schválena pro široké klinické využití. Současný výzkum se opírá o analýzu atenuovaných a virulentních kmenů rodu Francisella se zaměřením na rozdíly v genetické výbavě a proteinové produkci a dále o modelování primární infekce in vitro či o pokusy in vivo na zvířecích modelech. Doposud tak byl zmapován bakteriální genom i proteom, byly definovány genové úseky kódující faktory virulence i obecné zákonitosti v reakci imunitního systému na infekci a některé možné mechanismy úniku F.t. z jeho dosahu. V následující práci jsou shrnuty některé současné názory na imunopatogenezi infekce F.t.

Francisella tularensis (F.t.), a causal agent of tularemia is a gram-negative, facultative intracellular bacteria that has already been abused for military intentions as a biological weapon. As F.t. is highly infectious and easily cultivable it is enrolled at the list of Centre for Disease Control (CDC), USA as a high risk bioterrorism agent, category A. There is a long-term effort to understand to the immunopathogenesis of F.t. infection and to construct an effective and safe vaccine. However, the vaccine used in high-risk population in USA in past derived from atenuated F.t. LVS (Live Vaccine Strain), was never accepted for large scale clinical use. Wild type and atenuated strains of F.t. are now under investigation in the terms of gene transcription and protein production. Many in vitro and in vivo models have been established for this purpose. F.t. bacterial genome and proteome is described in details now and many virulence factors have already been defined. Some basic principles of immune response to F.t. infection and mutual interactions with host have been established. Some recent opinions on F.t. immunopathogenesis are summarized in this review article.

Ústav klinické imunologie a alergologie Fakultní nemocnice Hradec Králové

Immunopathogenesis of Francisella tularensis infection and threat of bioterrorism

Lit.: 49