Úvod: Preeklampsia (PEE) je vážnou komplikáciou gravidity vyskytujúca sa u 5-7% tehotných žien. Z etiopatologického hľadiska je považovaná za multifaktoriálnu nozologickú jednotku, ktorej manifestácia je podmienená súhrou genetických predispozičných faktorov, environmentálnych zložiek a rizikových faktorov, pričom exaktný patomechanizmus ochorenia nie je známy. No predpokladá sa určitý systémový vaskulárny a endotelový odklon od normálneho stavu v podmienkach celotelovej inflamácie, ktorý podmieňuje orgánové poškodenie tehotnej ženy. Materiál a metóda: Vytvorili sme prospektívnu klinickú štúdiu zameranú na význam sledovania sérových hladín centrálneho imunomodulačného cytokínu (tumor necrosis factor alpha - TNF-a) modifikujúceho expresiu markerov endotelovej dysfunkcie (napr. vascular cell adhesion molecule - VCAM-I) pri napojení sa na systém renín-angiotenzín (RAS) v sledovaní orgánových zmien u žien s preeklampsiou prostredníctvom hladín erytropoetínu (EPO) a sérového fibronektínu. Do štúdie bolo zaradených 76 žien (38 subjektov s preeklampsiou a rovnaký počet kontrolných zdravých tehotných). Sérové hladiny TNF-a, sVCAM-I, enzýmu konvertujúceho angiotemzín (ACE) boli vyšetrené pomocou ELISA metódy, EPO pomocou chemiluminiscenčnej imunoanalýzy. Fibronektín bol určený imunoturbidimetricky. Výsledky boli štatisticky analyzované. Výsledky: Tehotné ženy s PEE mali signifikantne vyšší predtehotenský a tehotenský body mass index (BMI), systolický a diastolický tlak krvi a výskyt operačných ukončení gravidity (pôrodu). Všetky preeklamptičky vykazovali horší neonatálny výstup. Sérové hladiny TNF-a, sVCAM-I, EPO, ACE a fibronektínu boli signifikantne vyššie u žien s preeklampsiou (priemer/SD: 855,8±385,1 pg/ml, 1243±671 ng/ml, 69,5±29,9 mIU/ml, 0,491±0,244 mU/l, 0,308±0,231 g/l) v porovnaní so zdravými kontrolami (301,1±156,1 pg/ml, 651±250 ng/ml, 33,54±19,11 mIU/ml, 0,366±0,201 mU/l, 0,218±0,101 g/l, p<0,0001, p<0,0001, p<0,0001, p=0,017, p=0,031). Navyše, všetky parametre stúpali so závažnejším priebehom ochorenia. V multivariačnej analýze zahrňujúcej zvýšenú plazmatickú hladinu TNF-a alebo ACE spolu s hodnotou proteínúrie, renálnej funkcie a pôrodom < alebo 3 34. gestačnom týždni (t.t.) sme zistili signifikantne vyššie hodnoty proteinúrie (p<0,01) a nižšie hodnoty tubulárnej rezorbcie (p<0,05) u pacientok so zvýšenými sérovými hladinami TNF-a a ACE. Vyššie maternálne sérové hladiny TNF-a a ACE u žien s PEE boli spojené s vyším výskytom predčasného pôrodu (<34. t.t.) (p=0,0403). Záver: Preeklampsia je charakterizovaná zvýšenou hladinou plazmatického TNF-a, sVCAM-I a ACE, ktoré signifikantne súvisia s vyšším výskytom renálnych komplikácií, orgánového poškodenia (EPO, fibronektín) a predčasných pôrodov u žien s preeklampsiou.

Introduction: Preeclampsia is a serious complication of pregnancy occurring in 5-7% of pregnant women. In ethiopathogenesis it is thought to be a multi-factorial disease involving participation in part of genetic factors, environmental features and general risk factors, and despite its identification, the direct pathomechanism cascade still remains uncovered. However, it is presumed the role of vascular and endothelial misbalance on the background of general inflammation in women´s body. Material and method: We have conducted a prospective clinical study aimed to investigate maternal plasma levels of the central immunomodulatory cytokine (TNF-a) modifying the expression of markers of endothelial dysfunction (VCAM-I) linked to the renin-angiotensin system (ACE) in the detection of organ impairment through monitoring of erytropoetin (EPO) and fibronectin among pregnant women with preeclampsia. A total of 76 pregnant women were enrolled into the study (for 38 in each study group, preeclamptic subjects and healthy controls). The maternal serum levels of TNF-a, sVCAM-I, ACE were assessed by ELISA method, EPO through chemiluminiscent immunoanalysis and fibronectin by the use of immunoturbidimetry. All achieved results were statistically analyzed. Results: Pregnant women with PEE exhibited significantly higher pre-pregnancy and pregnancy body mass index (BMI), systolic and diastolic blood pressure, and incidence of operative deliveries. All newborns coming from preeclamptic mothers had worse neonatal outcome. Maternal serum levels of TNF-a, sVCAM-1, EPO, ACE and fibronectin were significantly higher in women with preeclampsia (mean/SD: 855.8±385.1 pg/mL, 1243±671 ng/mL, 69.5±29.9 mIU/mL, 0.491±0.244 mU/L, 0.308±0.231 g/L) compared to healthy pregnant controls (301.1±156.1 pg/mL, 651±250 ng/mL, 33.54±19.11 mIU/mL, 0.366±0.201 mU/L, 0.218±0.101 g/L, p<0.0001, p<0.0001, p<0.0001, p=0.017, p=0.031; respectively). Moreover, all observed parameters increased with the severity of the disease. In multivariate analyses integrating elevated plasma levels of TNF-a or ACE together with proteinuria, renal functions and labor < or 3 34 gestational week (gw) we have revealed significantly higher levels of proteinuria (p<0.01) and lower levels of tubular resorption activity (p<0.05) in preeclamptic women with increased serum levels of TNF-a and ACE. The elevated plasma levels of TNF-a and ACE were in these women in close link to the preterm delivery, as well (<34 gw) (p=0.0403). Conclusion: Preeklampsia is characterized by increased maternal plasma levels of TNF-a, sVCAM-I and ACE, which significantly correlate with impaired renal functions, organ involvement (EPO, fibronectin) and urge for preterm delivery in preeclamptic women.

Gynekologicko pôrodnícka klinika Jesseniova lekárska fakulta Martin

High serum levels of TNF-a, sVCAM-1, EPO, ACE and fibronectin in prediction of preeclampsia severity

Lit.: 25