Ivabradine, the selective inhibitor of the If current in the sinoatrial node, exerts cardiovascular protection by its bradycardic effect and potentially pleiotropic actions. However, there is a shortage of data regarding ivabradine's interaction with the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). This study investigated whether ivabradine is able to protect a hypertensive heart in the model of L-NAME-induced hypertension and to interfere with the RAAS. Four groups (n = 10/group) of adult male Wistar rats were treated as follows for four weeks: control, ivabradine (10 mg/kg/day), L-NAME (40 mg/kg/day), and L-NAME plus ivabradine. L-NAME administration increased systolic blood pressure (SBP) and left ventricular (LV) weight, enhanced hydroxyproline concentration in the LV, and deteriorated the systolic and diastolic LV function. Ivabradine reduced heart rate (HR) and SBP, and improved the LV function. The serum concentrations of angiotensin Ang 1−8 (Ang II), Ang 1−5, Ang 1−7, Ang 1−10, Ang 2−8, and Ang 3−8 were decreased in the L-NAME group and ivabradine did not modify them. The serum concentration of aldosterone and the aldosterone/Ang II ratio were enhanced by L-NAME and ivabradine reduced these changes. We conclude that ivabradine improved the LV function of the hypertensive heart in L-NAME-induced hypertension. The protective effect of ivabradine might have been associated with the reduction of the aldosterone level.
- MeSH
- aldosteron krev MeSH
- angiotensiny krev MeSH
- biologické markery MeSH
- echokardiografie MeSH
- funkce levé komory srdeční účinky léků MeSH
- hydroxyprolin krev metabolismus MeSH
- hypertenze diagnóza etiologie metabolismus patofyziologie MeSH
- ivabradin farmakologie MeSH
- kardiovaskulární látky farmakologie MeSH
- kolagen metabolismus MeSH
- krevní tlak účinky léků MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- NG-nitroargininmethylester škodlivé účinky MeSH
- renin-angiotensin systém účinky léků MeSH
- renin krev MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Úvod: Preeklampsia (PEE) je vážnou komplikáciou gravidity vyskytujúca sa u 5-7% tehotných žien. Z etiopatologického hľadiska je považovaná za multifaktoriálnu nozologickú jednotku, ktorej manifestácia je podmienená súhrou genetických predispozičných faktorov, environmentálnych zložiek a rizikových faktorov, pričom exaktný patomechanizmus ochorenia nie je známy. No predpokladá sa určitý systémový vaskulárny a endotelový odklon od normálneho stavu v podmienkach celotelovej inflamácie, ktorý podmieňuje orgánové poškodenie tehotnej ženy. Materiál a metóda: Vytvorili sme prospektívnu klinickú štúdiu zameranú na význam sledovania sérových hladín centrálneho imunomodulačného cytokínu (tumor necrosis factor alpha - TNF-a) modifikujúceho expresiu markerov endotelovej dysfunkcie (napr. vascular cell adhesion molecule - VCAM-I) pri napojení sa na systém renín-angiotenzín (RAS) v sledovaní orgánových zmien u žien s preeklampsiou prostredníctvom hladín erytropoetínu (EPO) a sérového fibronektínu. Do štúdie bolo zaradených 76 žien (38 subjektov s preeklampsiou a rovnaký počet kontrolných zdravých tehotných). Sérové hladiny TNF-a, sVCAM-I, enzýmu konvertujúceho angiotemzín (ACE) boli vyšetrené pomocou ELISA metódy, EPO pomocou chemiluminiscenčnej imunoanalýzy. Fibronektín bol určený imunoturbidimetricky. Výsledky boli štatisticky analyzované. Výsledky: Tehotné ženy s PEE mali signifikantne vyšší predtehotenský a tehotenský body mass index (BMI), systolický a diastolický tlak krvi a výskyt operačných ukončení gravidity (pôrodu). Všetky preeklamptičky vykazovali horší neonatálny výstup. Sérové hladiny TNF-a, sVCAM-I, EPO, ACE a fibronektínu boli signifikantne vyššie u žien s preeklampsiou (priemer/SD: 855,8±385,1 pg/ml, 1243±671 ng/ml, 69,5±29,9 mIU/ml, 0,491±0,244 mU/l, 0,308±0,231 g/l) v porovnaní so zdravými kontrolami (301,1±156,1 pg/ml, 651±250 ng/ml, 33,54±19,11 mIU/ml, 0,366±0,201 mU/l, 0,218±0,101 g/l, p<0,0001, p<0,0001, p<0,0001, p=0,017, p=0,031). Navyše, všetky parametre stúpali so závažnejším priebehom ochorenia. V multivariačnej analýze zahrňujúcej zvýšenú plazmatickú hladinu TNF-a alebo ACE spolu s hodnotou proteínúrie, renálnej funkcie a pôrodom < alebo 3 34. gestačnom týždni (t.t.) sme zistili signifikantne vyššie hodnoty proteinúrie (p<0,01) a nižšie hodnoty tubulárnej rezorbcie (p<0,05) u pacientok so zvýšenými sérovými hladinami TNF-a a ACE. Vyššie maternálne sérové hladiny TNF-a a ACE u žien s PEE boli spojené s vyším výskytom predčasného pôrodu (<34. t.t.) (p=0,0403). Záver: Preeklampsia je charakterizovaná zvýšenou hladinou plazmatického TNF-a, sVCAM-I a ACE, ktoré signifikantne súvisia s vyšším výskytom renálnych komplikácií, orgánového poškodenia (EPO, fibronektín) a predčasných pôrodov u žien s preeklampsiou.
Introduction: Preeclampsia is a serious complication of pregnancy occurring in 5-7% of pregnant women. In ethiopathogenesis it is thought to be a multi-factorial disease involving participation in part of genetic factors, environmental features and general risk factors, and despite its identification, the direct pathomechanism cascade still remains uncovered. However, it is presumed the role of vascular and endothelial misbalance on the background of general inflammation in women´s body. Material and method: We have conducted a prospective clinical study aimed to investigate maternal plasma levels of the central immunomodulatory cytokine (TNF-a) modifying the expression of markers of endothelial dysfunction (VCAM-I) linked to the renin-angiotensin system (ACE) in the detection of organ impairment through monitoring of erytropoetin (EPO) and fibronectin among pregnant women with preeclampsia. A total of 76 pregnant women were enrolled into the study (for 38 in each study group, preeclamptic subjects and healthy controls). The maternal serum levels of TNF-a, sVCAM-I, ACE were assessed by ELISA method, EPO through chemiluminiscent immunoanalysis and fibronectin by the use of immunoturbidimetry. All achieved results were statistically analyzed. Results: Pregnant women with PEE exhibited significantly higher pre-pregnancy and pregnancy body mass index (BMI), systolic and diastolic blood pressure, and incidence of operative deliveries. All newborns coming from preeclamptic mothers had worse neonatal outcome. Maternal serum levels of TNF-a, sVCAM-1, EPO, ACE and fibronectin were significantly higher in women with preeclampsia (mean/SD: 855.8±385.1 pg/mL, 1243±671 ng/mL, 69.5±29.9 mIU/mL, 0.491±0.244 mU/L, 0.308±0.231 g/L) compared to healthy pregnant controls (301.1±156.1 pg/mL, 651±250 ng/mL, 33.54±19.11 mIU/mL, 0.366±0.201 mU/L, 0.218±0.101 g/L, p<0.0001, p<0.0001, p<0.0001, p=0.017, p=0.031; respectively). Moreover, all observed parameters increased with the severity of the disease. In multivariate analyses integrating elevated plasma levels of TNF-a or ACE together with proteinuria, renal functions and labor < or 3 34 gestational week (gw) we have revealed significantly higher levels of proteinuria (p<0.01) and lower levels of tubular resorption activity (p<0.05) in preeclamptic women with increased serum levels of TNF-a and ACE. The elevated plasma levels of TNF-a and ACE were in these women in close link to the preterm delivery, as well (<34 gw) (p=0.0403). Conclusion: Preeklampsia is characterized by increased maternal plasma levels of TNF-a, sVCAM-I and ACE, which significantly correlate with impaired renal functions, organ involvement (EPO, fibronectin) and urge for preterm delivery in preeclamptic women.
- MeSH
- angiotensiny analýza diagnostické užití krev MeSH
- biologické markery analýza krev MeSH
- cévní buněčněadhezivní molekula-1 analýza diagnostické užití krev MeSH
- fibronektiny analýza diagnostické užití krev MeSH
- financování organizované MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- komplikace těhotenství diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- preeklampsie diagnóza patofyziologie MeSH
- prospektivní studie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- těhotenství MeSH
- TNF-alfa analýza diagnostické užití krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Autoři na souboru 45 pacientů s histologicky doloženou sarkoidózou sledovali hladinu sIL2R, rozsah postižení (generalizované versus plicní postižení), funkční poruchu plic a jednotlivá stadia onemocnění u nově diagnostikovaných pacientů ve vztahu k hodnotě SACE a k počtu Ly v BALTe. Prokázali statisticky významnou korelaci mezi hladinou sIL2R a SACE a také mezi sIL2R a počtem Ly v BALTe. Zjistili, že v jejich souboru pacientů byla přítomna vyšší senzitivita než u sIL2R jenom u poměru CD4+/CD8+, což ukazuje na význam kombinace všech těchto metod při diagnostice aktivní sarkoidózy.
A group of 45 patients with histologically confirmed sarcoidosis was used to observe the level of sIL2R, extent of involvement (generalized vs. pulmonary involvement), functional impairment of the lungs and individual stages of the disease in newly diagnosed patients, in relation to the SACE level and the number of Ly in BALF. A statistically significant correlation was found between the levels of sIL2R and SACE and also between sIL2R and the number of Ly in BALF. In this group of patients, only the CD4+/CD8+ ratio showed higher sensitivity than sIL2R, suggesting that all those methods should be combined in diagnosing active sarcoidosis.
- MeSH
- analýza rozptylu MeSH
- angiotensiny chemie krev MeSH
- biologické markery chemie krev metabolismus MeSH
- ELISA metody využití MeSH
- enzymy chemie krev MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- receptory interleukinu-2 izolace a purifikace krev MeSH
- sarkoidóza etiologie imunologie krev MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- MeSH
- angiotensiny analýza krev MeSH
- dospělí MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- plicní fibróza * diagnóza krev MeSH
- sarkoidóza * diagnóza krev MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
