Podán historický přehled mortalitních studií s inhibicí systému renin-angiotensin-aldosteron u nemocných s chronickým srdečním selháním. Od studie CONSENSUS po studii PARADIGM-HF je ukázáno, že zlatým standardem léčby jsou inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) / blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II – sartany, spolu s blokátory mineralokortikoidních receptorů. Přímý blokátor reninu aliskiren a duální blokátor enalapril s inhibicí neprilysinu se ukázaly neúčinnými, na druhé straně nový duální inhibitor receptoru AT1 + inhibitor neprilysinu – sacubitril/valsartan – je novým léčebným přípravkem pro budoucnost léčby chronického srdečního selhání.

A historical survey is presented of mortality clinical trials focussed on the inhibition of the renin–angiotensin–aldosterone system on different levels in patients with chronic heart failure. The first study, CONSENSUS, was published in 1987 and showed that the ACE-inhibitor enalapril clearly reduced mortality in severe heart failure compared with placebo. This was followed by studies with beta blockers, angiotensin II type 1 receptor blockers, blockers of mineralocorticoid receptors, and direct renin inhibitors. A recent study, PARADIGM, comparing dual inhibitor of neprilysin and angiotensin II receptor (LCZ696) with enalapril, was terminated prematurely for a significant effect of inhibiting neprilysin and valsartan.

• MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• antagonisté receptorů pro angiotenzin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• antihypertenziva aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• chronická nemoc farmakoterapie   MeSH
• enalapril aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• inhibitory ACE aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• neprilysin antagonisté a inhibitory   MeSH
• renin-angiotensin systém účinky léků   MeSH
• renin antagonisté a inhibitory   MeSH
• spironolakton analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• valsartan aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH
• přehledy MeSH

Představujeme historický přehled mortalitních studií s inhibicí systému angiotenzin-aldosteron u nemocných s chronickým srdečním selháním. Od studie CONSENSUS po studii PARADIGM-HF je ukázáno, že zlatým standardem léčby jsou inhibitory ACE/blokátory AT1 receptorů pro angiotenzin II – sartany, spolu s blokátory mineralokortikoidních receptorů. Přímý blokátor reninu aliskiren a duální blokátor enalapril s inhibicí neprilysinu se ukázaly neúčinnými, na druhé straně nový duální inhibitor receptoru AT1 + inhibitor neprilysinu – sakubitril-valsartan je novým léčebným přípravkem pro budoucnost léčby chronického srdečního selhání.

The paper presents a historical overview of mortality trials on angiotensin-aldosterone system inhibition in patients with chronic heart failure. From the CONSENSUS trial up to the PARADIGM-HF trial it has been shown that ACE inhibitors/angiotensin II receptor antagonists (AT1-blockers, ARBs, sartans) along with mineralocorticoid receptor blockers, have been the gold standard of treatment. Both direct renin blocker aliskiren and dual blocker enalapril + neprilysin inhibitor proved ineffective; on the other hand, the new dual angiotensin II receptor blocker + neprilysin inhibitor – sacubitril-valsartan is a new therapeutic combination for future treatment of chronic heart failure.

• Klíčová slova
• aliskiren, sakubitril-valsartan, omapatrilát,
• MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů dějiny   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II dějiny   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory ACE dějiny   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• klinické zkoušky jako téma dějiny   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• neprilysin antagonisté a inhibitory   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma dějiny   MeSH
• renin-angiotensin systém účinky léků   MeSH
• renin antagonisté a inhibitory   MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• sacubitril-valsartan, LCZ696,
• MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   MeSH
• blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory ACE aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• receptory angiotensinu MeSH
• renin-angiotensin systém * účinky léků   MeSH
• renin antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Artériová hypertenzia je príčinou i následkom funkčného postihnutia (dysfunkcie endotelu) i štruktúrneho vaskulárneho a orgánovaskulárneho poškodenia (multiorgáno-multivaskulárna choroba). Cievy sú páchateľkami, nástrojmi i obeťami artériovej hypertenzie a orgánovaskulárnych artériových chorôb. V práci je prehľad fixných liekových antihypertenzných dvojkombinácií, ktoré sú registrované a kategorizované v Slovenskej republike. Výhoda fixných kombinácií je predovšetkým vo väčšej kompliancii, adherencii a perzistencii pacienta v liečbe, a tým aj v lepšej kontrole a prognóze artériovej hypertenzie.

Arterial hypertension is the cause and consequence of functional disability (endothelial dysfunction) and of structural organ and vascular injury (multiple organ multiple vascular disease). Blood vessels are culprits, implements and victims of arterial hypertension and of organ and vascular arterial diseases. The authors present an overview of fixed antihypertensive two-drug combinations registered and categorised in the Slovak Republic. Higher patient compliance, adherence and persistence and thus better control and prognosis of arterial hypertension are the main advantages of fixed combinations.

• MeSH
• antihypertenziva * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• beta blokátory škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• blokátory kalciových kanálů škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diuretika škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků * MeSH
• hypertenze farmakoterapie   MeSH
• inhibitory ACE škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• léčivé přípravky * MeSH
• lidé MeSH
• renin antagonisté a inhibitory   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Slovenská republika MeSH

V projektu budou studovány vlastnosti velkých imunitních komplexů (IK) izolovaných ze sér pacientů s IgA nefropatií (IgAN) a nefritídou u Henoch-Schoenleinovy purpury (HSPN), které jsou etiopatologickým faktorem obou chorob. Tyto IK jsou tvořeny polymerním IgA1 na jehož pantovou oblast jsou navázány abnormální oligosacharidy, které vážou přirozené, cukerně specifické protilátky (nejčastěji IgG). Navrhujeme připravit několik monovalentních rekombinantních proteinů a syntetických peptidů obsahujících pantovou oblast lidského IgA1 obdobně glykosylovanou jako u IgAN, které budou testovány in vitro jako kompetitory tvorby výše zmíněných patologických IK. IK budou po izolaci charakterizovány, rozpuštěny (snížením pH) a v přítomnosti jednotlivých kompetitorůbudou po zvýšení pH7,4 opět reformovány. Nově vzniklé IK budou fyzikálně-chemicky charakterizovány a bude sledována jejich schopnost aktivovat lidské mesangiální buňky in vitro.; In this grant proposal the properties of high molecular weight immune complexes isolated from IgA nephropathy (IgAN) and Henoch-Schoenlein purpura nephritis (HSPN) patients? sera will be analyzed. They are main etiopathological factor of both diseases. These IC consist of polymeric IgA1 with aberrantly glycosylated hinge region, which is recognized by glycan-specific natural antibodies, predominantly of the IgG isotype. We propose do prepare several recombinant proteins and synthetic peptides containinghinge region with similar glycosylation aberrancy as in IgAN and test them as the competitors during above IC formation. IC from IgAN and HSPN patients? sera will be isolated, dissociated under low pH, and after pH normalization and competitor additionthe re-formatted IC will be physico-chemically characterized and their ability to stimulate proliferation of mesangial cells will be determined.

• MeSH
• blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II MeSH
• glykosylace MeSH
• glykosyltransferasy MeSH
• hormony kůry nadledvin terapeutické užití   MeSH
• IgA nefropatie imunologie   MeSH
• IgA vaskulitida imunologie   MeSH
• imunokomplex MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• nízkoproteinová dieta MeSH
• oligosacharidy s větvenými řetězci MeSH
• renin antagonisté a inhibitory   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• Klíčová slova
• LCZ696 (sacubitril/valsartan),
• MeSH
• amidy MeSH
• aminobutyráty MeSH
• antihypertenziva * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cytochrom P450 CYP11B2 antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   účinky léků   MeSH
• endoteliny antagonisté a inhibitory   MeSH
• fumaráty MeSH
• hypertenze * farmakoterapie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• inhibitory ACE terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• multicentrické studie jako téma metody   využití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma metody   využití   MeSH
• renin antagonisté a inhibitory   farmakologie   účinky léků   MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• testované léky * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tetrazoly MeSH
• valsartan terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• abortiva nesteroidní farmakologie   MeSH
• abortiva steroidní farmakologie   MeSH
• bezpečnost MeSH
• blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II farmakologie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• hypnotika a sedativa * farmakologie   MeSH
• indukovaný potrat * MeSH
• inhibitory ACE farmakologie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * MeSH
• lidé MeSH
• poruchy iniciace a udržování spánku farmakoterapie   MeSH
• pyridiny terapeutické užití   MeSH
• renin-angiotensin systém * účinky léků   MeSH
• renin antagonisté a inhibitory   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• systémy pro sběr zpráv o nežádoucích účincích léků * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• aktivátory enzymů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzazepiny farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• beta blokátory farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická nemoc farmakoterapie   MeSH
• erythropoetin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• guanylátkinasy metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• hypochromní anemie etiologie   farmakoterapie   MeSH
• inhibitory ACE farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory fosfodiesteras farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * metody   MeSH
• lékové formy MeSH
• lidé MeSH
• renin antagonisté a inhibitory   MeSH
• srdeční frekvence účinky léků   MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   MeSH
• železo aplikace a dávkování   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Pri liečbe hypertenzie sú dostupné rôzne lieky. Tradične sú charakterizované spôsobom účinku, napr. diuretiká, ACE-inhibítory, antagonisti angiotenzínových receptorov, blokátory vápnikových kanálov. Ich prognostický efekt je podobný, napriek výrazne odlišným mechanizmom zníženia krvného tlaku. Viedlo to ku konsenzu, že samotné zníženie krvného tlaku pomocou antihypertenzívnej liečby je hlavným sprostredkovateľom kardiovaskulárnej ochrany. Trvanie účinku môže byť ďalším dôležitým aspektom, ktorý charakterizuje antihypertenzívny liek. Väč- šina dostupných liekov, ktoré sa užívajú raz denne, dostatočne znižuje TK počas obdobia 24 hodín. Nonkomplian- cia k antihypertenzívnej liečbe môže značne predĺžiť interval dávkovania, keď je užitie lieku oneskorené alebo do- konca vynechané. V klinických štúdiách s elektronickým liekovým monitorovaním, približne bolo 10 % plánova- ných dávok vynechaných v ktorýkoľvek deň a takmer polovica z týchto opomenutí bola súčasťou niekoľkých dní. Lieky s predĺženým intervalom dávkovania a súčasne s predĺženým účinkom vystupujú ako tolerantné lieky (for- giving drugs), ktoré napriek nepravidelnému užívaniu poskytujú terapeutické krytie. Prítomný prehľad sa zame- riava na tento dôležitý aspekt antihypertenzívnej liečby a poukazuje na skutočnosť, že okrem tiazidového diuretika chlórtalidónu a blokátora vápnikového kanála amlodipínu, je takisto charakteristický predĺženou účinnosťou, teda toleranciou priamy inhibítor renínu aliskirén.

A variety of drugs are available for the treatment of hypertension. They have traditionally been characterized by their mode of action, e.g. diuretics, ACE-inhibitors, angiotensin receptor antagonists, calcium channel blockers. Despite marked diff erences in the mechanisms decreases in blood pressure (BP), their prognostic eff ects appear to be similar. This has led to the consensus that BP lowering itself is the main mediator of the cardiovascular protec- tion provided by antihyper tensive therapy. Duration of action may be another impor tant aspect to characterize an- tihypertensive drugs. Most of the available medication to be taken once daily will suffi ciently lower BP for a 24 hour period. However, non-compliance with antihypertensive therapy may markedly prolong the dosing interval when medication time points are delayed or even missed. In clinical trials with electronic medication monitoring, about 10% of the scheduled doses were omitted on any given day, almost half of those omissions being part of a sequ- ence of several days. In the common scenario of a prolonged dosing interval drugs with prolonged effi cacy act as forgiving drugs in the sense that therapeutic coverage is provided in spite of irregular intake. The present review focusses on this important aspect of antihypertensive therapy and points to the fact that besides the thiazide-type diuretic chlorthalidone and the calcium channel blocker amlodipine the direct renin inhibitor aliskiren is also cha- racterized by prolonged effi cacy and thus, forgiveness.

• MeSH
• adherence k farmakoterapii statistika a číselné údaje   MeSH
• antihypertenziva * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hypertenze * farmakoterapie   MeSH
• krevní tlak fyziologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• renin antagonisté a inhibitory   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The effect of blocking the first and rate-limiting step in renin-angiotensin cascade on the renal function in ischemia reperfusion injury has not been previously investigated. We investigated the effect of aliskiren, the first approved direct oral renin inhibitor, on the alterations in renal functional parameters in this condition. Wistar rats underwent left renal ischemia for 40 min. Group-1 received normal saline whereas Group-2 received aliskiren (30 mg/kg/day) by gavage for 6 days commencing one day before IRI. The hemodynamic and tubular functions and gene expression of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and plasminogen activating inhibitor (PAI-1) in the right and left kidneys were measured five days following the IRI. Comparing Group-1 and Group-2, the left renal blood flow was significantly higher in Group-2 (1.28+/-0.36 vs. 0.39+/-0.05, P=0.007). Left kidney glomerular filtration rate was also higher in Group-2 but did not reach statistical significance (0.18+/-0.05 vs. 0.10+/-0.02, P=0.07). The left renal FE(Na) was significantly lower in Group-2 (29.9+/-6.4 vs. 49.7+/-7.8, P=0.03). Aliskiren also caused a significant decrease in the gene expression of both NGAL and PAI-1 in the left ischemic kidney. In conclusions, the administration of aliskiren before and after IRI appears to have ameliorated the IRI effect on the total renal artery blood flow, fractional excretion of sodium and gene expression of both NGAL and PAI-1 indicating a renoprotective effects in IRI.

• MeSH
• amidy aplikace a dávkování   MeSH
• fumaráty aplikace a dávkování   MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace účinky léků   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• ledvinné látky aplikace a dávkování   MeSH
• ledviny účinky léků   patofyziologie   MeSH
• nemoci ledvin farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• renální oběh účinky léků   MeSH
• renin-angiotensin systém účinky léků   MeSH
• renin antagonisté a inhibitory   MeSH
• reperfuzní poškození patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH