Cílem léčby nemocných se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí (HFrEF) je jednak ovlivnit příznivě mortalitu i morbiditu, jednak zlepšit kvalitu života nemocných. Duální neurohumorální inhibitor sakubitril/valsartan prokázal ve studii PARADIGM‑HF o 16 % větší snížení celkové mortality a o 20 % větší snížení kardiovaskulární mortality než inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu enalapril. Byl také významně účinnější ve zlepšení kvality života. Ve srovnání s enalaprilem snížil významně více počet hospitalizací pro srdeční selhání, ale i počet epizod zhoršení srdečního selhání, které byly řešeny ambulantně. Při komplexním hodnocení kvality života nemocných s HFrEF specifickým dotazníkem (KCCQ) zmírnil sakubitril/valsartan významně více omezení fyzických i sociálních aktivit dané srdečním selháním než enalapril.

The aims of treatment of patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) are, on one hand, to improve both mortality and morbidity, on the other hand to improve patient's quality of life. In the PARADIGM‑HF study, the dual neurohumoral inhibitor sacubitril/valsartan decreased both the total mortality by 16% and the cardiovascular mortality by 20% more than ACE inhibitor enalapril. It was also significantly more effective in improving the quality of life. Compared to enalapril, it significantly decreased not only the number of hospitalizations for worsening heart failure but also the number of episodes of heart failure worsening treated in the ambulatory setting. Complex evaluation of HFrEF patientʼs quality of life using disease‑specific questionnaire (KCCQ) has shown that sacubitril/valsartan decreased the limitations of physical and social activities as a result of heart failure significantly more than enalapril.

• Klíčová slova
• sakubitril/valsartan, PARADIGM-HF,
• MeSH
• enalapril terapeutické užití   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• morbidita MeSH
• mortalita MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• srdeční selhání terapie   MeSH
• valsartan terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Příznivé výsledky klinických studií vedly k zařazení nové skupiny léků, tzv. ARNi, do terapie chronického srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí. Jde o novou skupinu léčiv, jejímž jediným zástupcem je kombinovaná molekula obsahující valsartan a sakubitril. Mechanismus účinku spočívá v ovlivnění systému renin-angiotenzin-aldosteron (blokáda receptorů typu 1 pro angiotenzin II valsartanem) a inhibici degradace natriuretických peptidů (inhibice neutrální endopeptidázy sakubitrilem). Konzistentnost pozitivních výsledků klinických studií vedla k zahrnutí této molekuly do doporučení evropských i národních společností pro diagnostiku a terapii chronického srdečního selhání.

Favourable results from clinical trials have led to the inclusion of a new group of medicines, called ARNi, in chronic heart failure therapy in patients with reduced ejection fraction of the left ventricle. This is a new drug group whose only representative is a combined molecule containing valsartan and sacubitril. The mechanism of action consists of the suppression of the renin angiotensin aldosterone system (angiotensin II receptor blockade by valsartan) and inhibition of the degradation of natriuretic peptides (inhibition of neutral endopeptidase by sacubutril). The consistency of the positive results of clinical studies has led to acceptance of this molecule in the recommendations of European and national societies for the diagnosis and therapy of chronic heart failure.

• Klíčová slova
• Entresto (sacubitril/valsartan),
• MeSH
• aminobutyráty farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté receptorů pro angiotenzin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• dysfunkce levé srdeční komory farmakoterapie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• lidé MeSH
• natriuretické peptidy metabolismus   MeSH
• neprilysin antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• tetrazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• valsartan farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

• Klíčová slova
• sakubitril-valsartan, studie TRANSITION,
• MeSH
• aminobutyráty * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté receptorů pro angiotenzin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků * MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sekundární prevence MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• tetrazoly * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Antagonista receptoru angiotenzinu a inhibitor neprilysinu sakubitril-valsartan prokázal v randomizované komparativní klinické studii PARADIGM-HF snížení rizika úmrtí z kardiovaskulárních příčin a snížení rizika hospitalizace pro srdeční selhání ve srovnání se standardní terapií enalaprilem. Snížení rizika úmrtí z kardiovaskulárních příčin bylo z části dáno poklesem rizika náhlé srdeční smrti. Snížení rizika náhlé smrti může být způsobeno nepřímým antiarytmickým efektem, který je vysvětlován reverzní komorovou remodelací a snížením rozsahu myokardiální fibrózy. Navzdory těmto faktům, některé práce přinesly informace o potenciálně proarytmickém efektu sakubitril-valsartanu.

Angiotensin receptor and neprilysin inhibitor sacubitril-valsartan has been shown to reduce the risk of cardiovascular mortality and the risk of heart failure hospitalisations compared to the standard treatment with enalapril in the PARADIGM-HF randomised comparative clinical outcome study. The cardiovascular mortality risk reduction was caused in part by the reduction of the risk of sudden cardiac death. The sudden death risk reduction may be caused by the indirect antiarrhythmic effect of sacubitril-valsartan, which is explained by a reverse ventricular remodelling and a decrease in the extent of myocardial fibrosis. Despite these facts, some papers have brought information about the potential pro-arrhythmic effect of sacubitril-valsartan.

• Klíčová slova
• sacubitril-valsartan, studie PARADIGM-HF,
• MeSH
• blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• srdeční arytmie * MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   MeSH
• valsartan terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• zprávy MeSH

Sakubitril/valsartan je v nových Doporučeních pro diagnostiku a léčbu srdečního selhání Evropské kardiologické společnosti zařazen do základní skupiny léků pro terapii srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory. Sakubitril/valsartan tak patří do první linie léčby s cílem snížit mortalitu. Vědecké důkazy podporují včasné zahájení léčby přípravkem sakubitril/valsartan u pacientů po akutní dekompenzaci srdečního selhání, včetně pacientů dosud naivních k inhibitoru enzymu konvertujícího angiotenzin.

Sacubitril-valsartan is included in the group of fundamental drugs to treat heart failure with reduced left ventricular ejection fraction according to the new guidelines for Diagnostics and Treatment of Heart Failure from the European Society of Cardiology. Sacubitril-valsartan thus belongs to first-line therapy to reduce mortality. Scientific evidence supports the early start of sacubitril-valsartan treatment, including patients yet naive to angiotensin-converting enzyme inhibitor.

• Klíčová slova
• sakubitril/valsartan,
• MeSH
• aminobutyráty farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté receptorů pro angiotenzin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• bifenylové sloučeniny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• lidé MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   MeSH
• valsartan farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• zprávy MeSH

Kombinace sakubitril/valsartan je novým duálním antagonistou receptorů pro angiotenzin II a neprilysinu (ARNI). Dosud největší klinická studie provedená u pacientů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí levé komory srdeční – PARADIGM‑HF (Prospective Comparison of ARNI with ACEI to determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart failure Trial) – prokázala superioritu kombinace sakubitril/ valsartan nad enalaprilem v primárním cíli kardiovaskulární mortality a hospitalizace pro srdeční selhání, ale i v mortalitě celkové a v dalších sledovaných parametrech. Léčba byla dobře tolerována. Nová léčba mění průběh srdečního selhání. Nové poznatky jsou již implementovány v odborných doporučeních.

The combination sacubitril/valsartan is the first drug from the angiotenzin receptor blocker and neprilysin inhibitor group (ARNI). The PARAGIM‑HF study is the largest study ever in patients with heart failure with reduced left ventricle ejection fraction. The ARNI was superior to enalapril not only in the primary outcome of the study – cardiovascular mortality and hospitalization for heart failure but also in total mortality and other followed parameters. The new treatment is well tolerated and changes the natural course of heart failure. The new knowledge was implemented in guidelines for heart failure.

• Klíčová slova
• studie PARADIGM-HF,
• MeSH
• aminobutyráty terapeutické užití   MeSH
• antagonisté receptorů pro angiotenzin terapeutické užití   MeSH
• blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II terapeutické užití   MeSH
• enalapril terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hospitalizace MeSH
• lidé MeSH
• neprilysin terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• tetrazoly terapeutické užití   MeSH
• valsartan terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Sakubitril/valsartan je nový lék indikovaný k terapii dospělých pacientů se symptomatickým chronickým srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí. Jedná se o kombinaci inhibitoru neprilysinu, enzymu degradujícího natriuretické a další vazoaktivní peptidy (sakubitril), a blokátoru receptorů AT1 pro angiotenzin II (valsartan) v jedné molekule (v molárním poměru 1 : 1). Účinnost tohoto léku byla prokázána v multicentrické randomizované dvojitě zaslepené studii PARADIGM-HF, ve které bylo při léčbě sakubitril/valsartanem v porovnání s terapií enalaprilem dokumentováno 20% snížení rizika kardiovaskulární mortality, 21% snížení rizika hospitalizace pro srdeční selhání a 16% snížení rizika celkové mortality. Těchto výsledků bylo dosaženo při dobré snášenlivosti sakubitril/valsartanu a bez výskytu závažných nežádoucích účinků. Tato terapie se tak jeví jako vhodná náhrada současné standardní léčby inhibitory systému renin-angiotenzin-aldosteron.

Sacubitril/valsartan is a new drug indicated to treat adult patients with symptomatic heart failure with reduced ejection fraction. It is a combination of the neprilysin inhibitor (neprilysin is an enzyme degrading natriuretic and other vasoactive peptides) sacubitril and the angiotensin II receptor blocker valsartan. Efficacy of this drug has been shown in PARADIGM-HF, a multicentre randomized, double-blind study. The study evaluated therapy with the above sacubitril/valsartan in comparison with enalapril and documented a 20% reduction in cardiovascular mortality, 21% reduction of risk of hospital admission for heart failure, and 16% reduction in overall mortality. These results were obtained in patients who tolerated sacubitril/valsartan well and with no severe adverse effects. This therapy thus appears as appropriate replacement of the current employed standard therapy with renin-angiotensinaldosterone system inhibitors.

• Klíčová slova
• studie PARADIGM-HF, sacubitril-valsartan, sakubitril/valsartan,
• MeSH
• aminobutyráty terapeutické užití   MeSH
• antagonisté receptorů pro angiotenzin * terapeutické užití   MeSH
• chronická nemoc farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• enalapril terapeutické užití   MeSH
• inhibitory ACE terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• neprilysin antagonisté a inhibitory   MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• tetrazoly terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH