Článek podává současný přehled základních fyziologických vlastností fibroblastového růstového faktoru 23, s odvozením patofyziologických důsledků zvýšených koncentrací při chronickém onemocnění ledvin. Jedná se o proteinový hormon s poločasem přibližně 1 hodina, patřící mezi fosfatoniny. Již v časných stadiích CKD jsou koncentrace FGF-23 v séru zvýšené. To vede nejen ke zvýšení vylučování fosfátů, ale i k útlumu produkce kalcitriolu v ledvinách. Proto je v současné době FGF-23 považován za iniciační moment v patogeneze sekundární hyperparathyreózy. Samotná příštítná tělíska jsou účinkem FGF-23 inhibována, ovšem za předpokladu, že je exprimován protein klotho, který tvoří funkční komplex s receptorem pro FGF-23. Při pokročilém selhání ledvin je exprese klotho snížena. Koncentrace FGF-23 při CKD a selhání ledvin jsou vysoké a mohou být spojeny s klinickými důsledky, včetně souvislosti s kardiovaskulární patologií (hypertrofie levé komory), progresí CKD i mortalitou. Hlavním podnětem pro produkci FGF-23 v kostních buňkách je fosfátová nálož (nikoliv jen samotná fosfatémie). Pro včasnou prevenci a léčbu hyperaktivity příštítných tělísek, ale i pro zabránění dalším komplikacím, na jejichž vzniku se FGF-23 podílí, je tedy prvořadým požadavkem snížit přívod fosfátů do organizmu.

The aim of this review article is to describe the main physiological features of fibroblast growth factor 23 and the consequenc es of increased concentrations of FGF-23 in chronic kidney disease. FGF-23 is a protein hormone with a half-time approx. 1 hour. It belongs into phosphatonins. Serum concentrations are increases even in early CKD stages. This leads not only to enhanced renal phosphate elimination, but a lso to attenuation of calcitriol production. Therefore, in current concept of pathogenesis of secondary hyperparathyroidism FGF-23 is considered to be the initiating factor. Parathyroid glands itself are inhibited by FGF-23, but only in klotho-protein expressio n. Klotho forms functional complex with FGF-23 receptor. In advanced CKD, Klotho expression markedly decreases. High serum concentrations of FGF-23 in CKD and in renal failure could be linked with clinical consequences, including cardiovas cular pathology (left ventricle hypertrophy), CKD progression and even mortality. Main stimulus for FGF-23 production in bone cell is phosphate load (not only serum phosphate concentration). Therefore, decrease of phosphate intake and limitation of phosphate lo ad are the main targets for early prevention and therapy of parathyroid glands hyperactivity and also for prevention of other comp lications linked to FGF-23.

Klinika nefrologie IKEM Praha

Fibroblast growth factor 23 (FGF-23) is an important molecule for clinical, dialysis and transplant nephrology - basic review of current status of knowledge

Lit.: 35