Cíl: Karcinom prostaty je nejčastější urologickou onkologickou příčinou úmrtí. Etiologie onemocnění zůstává neznámá. Byla identifikována řada genů náchylnosti ke karcinomu prostaty, u kterých byla prokázána asociace změny genové exprese s výskytem karcinomu. Adaptorový protein SHB je součástí systému regulace apoptózy angiogeneze a buněčného cyklu. Při jeho zvýšené expresi byla prokázána snížená proliferace prostatických nádorových buněk PC3. Cílem prezentované práce je stanovení genové exprese SHB v tkáni karcinomu prostaty, její porovnání s expresí v tkáni benigní hyperplazie a vyhodnoceni diagnostického a prognostického potenciálu SHB. Metody: V letech 2008-2010 byla provedena izolace mRNA z tkáně karcinomu prostaty u 53 pacientů. Jako kontrolní skupina byla použita tkáň prostaty u 24 pacientů s benigní hyperplazií. Izolace mRNA byla prováděna u všech pacientů identickým způsobem pomocí soupravy Oligotex Direct mRNA Midi/Maxi. Po RT-PCR byla exprese vybraného vzorku vizualizována pomocí elektroforézy Optická hustota byla měřena denzitometricky Pro výpočet relativní exprese genu byl zvolen provozní gen GAD kódující glyceraldehyd-3-fosfátdehydrogenázu. Dosažené výsledky byly statisticky vyhodnoceny. Výsledky: Získaná data prokázala nižší relativní expresi SHB v tkání karcinomu (p < 0, 001). Při rozdělení karcinomu na lokalizované (T2) a lokálně pokročilé (T3-T4) byl pozorován trend k nižší expresi u lokálně pokro čilých forem, který ale nedosáhl statistické významnosti (p < 0,0693). Při porovnání skupin dle Gleasonova skóre (GS < 7 a GS > 7) jsme nezaznamenali žádný rozdíl. Závěr: SHB je kandidátní gen náchylnosti k vzniku karcinomu prostaty. Jeho exprese je nižší v tkáni karcinomu ve srovnání s tkání benigní hyperplazie a klesá při lokálně pokročilých stadiích.

Aim: Among urological malignancies prostate cancer most frequently leads to death. The etiology of this disease remains unknown. Many analyses identified genes associated with increased susceptibility to prostate cancer, where changes in gene expression were associated with prostate cancer. Adaptor protein SHB is involved in apoptosis, angiogenesis and cell cycle regulation systems. A correlation between the expression of SHB, and reduced proliferation of prostate cancer PC3 cells was detected. The aim of this work was to compare SHB expression in prostate cancer to that in benign prostate hyperplasia and to evaluate its diagnostic and prognostic potential. Methods: In 2008-2010, isolation of mRNA from prostate cancer was performed in 53 patients. Twenty four patients with benign prostate hyperplasia were used as a control group. The identical procedure of mRNA isolation using Oligotex Direct mRNA Midi/Maxi was used. RTPCR, expression of specific sample was visualized by electrophoresis. Optical density was measured with densitometry For relative expression calculation, housekeeping gene GAD (glyceralde-hyde-3-phosphate dehydrogenase) was used. Results have been evaluated statistically. Results: Statistically significant decrease in relative expression of SHB in prostate cancer tissue was detected (p < 0.001). In a comparison of patients with localized (T2) and locally advanced tumor, we observed a trend of decreased expression in locally advanced disease which had not achieved statistic significance (p < 0.0693). A comparison between groups detected no differences in the Gleason score (GS < 7 and GS > 7). Conclusion: SHB is a candidate gene for prostate cancer development. Its expression is decreased in prostate cancer compared to benign prostate hyperplasia. Its levels are decreased in locally advanced stages.

Přírodovědecká fakulta JČU České Budějovice

Urologická klinika 2 LF UK a FN Motol Praha

Ústav biologie a lékařské genetiky 2 LF UK a FN Motol Praha

Expression of SHB in prostate cancer tissue: its role in the diagnostics and prognostics

Obsahuje 2 tabulky

Literatura