Poškozující zánět u nemocných s roztroušenou sklerózou mozkomíšní je podmíněn přítomností endogenních signálů nebezpečí, které jsou indukovány nebezpečnými vzory mikroorganismů a jsou důsledkem lokální alterace mozkových struktur. Identifikace signálů nebezpečí prostřednictvím receptorů PRR na buňkách vrozené imunity je následována sestavením inflamasomu, tvorbou prozánětlivých působků a účinnou prezentací antigenů autoreaktivním T-lymfocytům. Ty vyzrávají ve funkčně odlišné subsety. V patogenezi roztroušené sklerózy mozkomíšní se negativně podílejí subsety Th17 a Th1 T-lymfocytů. Imunoregulační subsety Treg, Tr naopak tlumí poškozující zánět a jejich aktivita je zesílena terapií. Poškozující a reparační procesy v RS jsou ovlivněny i abnormálním průběhem buněčné smrti, tj. nekrózy, apoptózy a autofagie.

Inflammatory reaction in patients with multiple sclerosis is induced by the presence of endogenous danger signals caused by both pathogen danger patterns and locally formed altered structures in the brain tissue. Danger signals are identified by the set of PRR receptors expressed on innate immunity cells. Inflammasomes and intracellular signaling pathways are induced in response to danger signals recognition followed by the production of pro-inflammatory mediators and presentation of antigens to auto-reactive T cells, which mature into functionally differentiated subsets. The harmful effects in pathogenesis of multiple sclerosis are associated with activity of Th17 and Th1 subsets. In contrast, Treg and Tr subsets are alleviating inflammatory response and their activity is augmented by therapy. Both harmful and reparative processes associated with multiple sclerosis are influenced by abnormal course of cell death, such as necrosis, apoptosis and autophagy.

Univerzita Karlova Praha Lékařská fakulta a Fakultní nemocnice Ústav klinické imunologie a alergologie Hradec Králové

Immunopathogenesis of multiple sclerosis

Literatura