Cieľ: Zistiť, či sérová hladina PCB závisí od génového polymorfizmu v oblasti GSTs génov. Materiál a metódy: V skupine 147 mužov (112 s priemerným vekom 59,1 ± 10,1 a sérovou hladinou PCB > 1 000 ng/g tuku – PCB1 a 35 s priemerným vekom 56,2 ± 12,9 a sérovou hladinou PCB < 700 ng/g tuku – PCB2) sa PCR‐RLFP analýzou DNA zisťoval génový polymorfizmus v oblasti GSTs génov. Výsledky: Vo vzťahu k PCB sa zistila asociácia medzi sérovými koncentráciami PCB a null genotypom GSTT1 génu. Muži nad mediánom hodnôt PCB mali signifikantne častejšie genotyp GSTT1 null v porovnaní s mužmi pod mediánom PCB hodnôt, a to aj v súbore PCB1, aj v súbore PCB2. V súbore PCB1 zvyšovala prítomnosť GSTT1 null genotypu riziko vysokých hladín PCB 11násobne, v súbore PCB2 4násobne (p < 0,001). V súbore PCB2 sa zistila aj asociácia GSTP1 Val/Val genotypu s vyššími hladinami PCB. Riziko vysokých hladín PCB pre jedincov s genotypom Val/Val bolo 5násobne vyššie oproti nosičom alely Ile (p < 0,001). GSTM1 genotyp nebol asociovaný so sérovými koncentráciami PCB ani v jednom zo súborov. Záver: Asociácia vysokých hladín PCB s GSTT1 null a GSTP1 Val/Val predpokladá, že škodlivé účinky závisia nielen od prijatého množstva PCB, ale aj od schopnosti organizmu tieto látky detoxikovať. Jedinci žijúci v rovnakom prostredí sú preto rozdielne ohrození vznikom ochorení pri expozícii PCB. Polymorfizmus v oblasti GSTTl génu (GSTT1 null) by mohol byť potenciálny genetický rizikový marker.

Objective: To find out whether the serum PCB level depends on genetic polymorphism in the area of GSTs genes. Material and methods: In the group of 147 men (112 with an average age of 59.1 ± 10.1 and serum PCB level >1,000 ng/g lipid – PCB1, and 35 with an average age of 56.2 ± 12.9 and serum PCB level < 700 ng/g lipid – PCB2), the PCR‐RLFP analysis of DNA was used to determine the genetic polymorphism in the area of GSTs genes. Results: As regards PCB, an association was found between serum PCB concentrations and the null genotype of GSTT1 gene. Men above the median PCB levels displayed, with significantly greater frequency, the null genotype GSTT1 compared to men below the median PCB levels, both in the PCB1 set and in the PCB2 set. In the PCB1 set, the presence of the null genotype GSTT1 increased the risk of high PCB levels 11–fold, in the PCB2 set 4–fold (p < 0.001). In the PCB2 set, an association was also discovered between GSTP1 Val/Val genotype and higher PCB levels. The risk of high PCB levels in the individuals with the Val/Val genotype was 5–fold higher than in the carriers of the Ile allele (p < 0.001). In neither set was the GSTM1 genotype associated with serum PCB concentrations. Conclusion: The association between high PCB levels and the GSTT1 null and GSTP1 Val/Val suggests that harmful effects depend not only on the intake amounts of PCB but also on the ability of the organism to detoxify these substances. Individuals living in the same environment are therefore at different risks of developing a disease when exposed to PCB. Polymorphism in the area of GSTTl gene (GSTT1 null) could be a potential genetic risk marker.

1 interná klinika Lekárskej fakulty UPJŠ a UN L Pasteura Košice

4 interná klinika Lekárskej fakulty UPJŠ a UN L Pasteura Košice

Endokrinologická ambulancia Nemocnice Košice‐Šaca a s

Národné referenčné centrum pre dioxíny a príbuzné zlúčeniny Lekárskej fakulty SZU

Ústav lekárskej bio­chémie Jesseniovej lekárskej fakulty UK Martin

Possible influence of genetic polymorphism in the area of GSTs genes on the serum PCB level

Bendlová, Běla,. Endokrinní disruptory – neviditelná hrozba – editorial. 2013.