• Je něco špatně v tomto záznamu ?

Přesnost farmakogenetických algoritmů pro výpočet denní dávky warfarinu
[Accuracy of pharmacogenetic algorithms in predicting warfarin daily dose]

A. Tomek, T. Kolářová, Z. Lacinová, S. Martinková, M. Šrámek, I. Šarbochová, J. Neumann, L. Táborský, V. Maťoška

Jazyk čeština Země Česko

Perzistentní odkaz   https://www.medvik.cz/link/bmc13029696

Úvod: Při léčbě warfarinem je zapotřebí užívat široké rozpětí dávky k udržení terapeutického INR s nutností častých kontrol a následných korekcí. Na individuální senzitivitě se mimo negenetických faktorů podílí individuální genetická výbava – polymorfizmy genů CYP2C9 a VKORC1. Na základě farmakogenetiky je možné před zahájením terapie odhadnout výpočtem individuální dávku warfarinu. Cíl: Ověřit rozložení polymorfizmů genů CYP2C9 a VKORC1 v české populaci a srovnat skutečnou denní dávku warfarinu s dávkou vypočtenou pomocí tří publikovaných farmakogenetických algoritmů. Soubor a metodika: Genotypizace CYP2C9 a VKORC1 byla provedena u 1 972 pacientů. Přesnost výpočtu dávky byla ověřena na souboru 280 pacientů se známou stabilizovanou dávkou warfarinu. Byla provedena genotypizace polymorfizmů ovlivňujících dávku warfarinu (alely *1, *2 a *3 CYP2C9, haplotypy A a B genu VKORC1). Od pacientů byly získány údaje relevantní pro výpočet dávky warfarinu podle porovnávaných algoritmů a skutečně užívaná dávka warfarinu. Výsledky: Variantní genotyp CYP2C9 spojený se sníženou metabolizací warfarinu byl v populační kohortě přítomen následovně: heterozygoti 11,6 %, homozygoti 1,1 %. Haplotyp A/A VKORC1 spojený s vyšší citlivostí na warfarin byl zastoupen ve 14 %. Standardní očekávatelnou dávku warfarinu mají pacienti s žádnou (29,2 %) nebo jednou variantní alelou (41,5 %). Hodnoty koeficientu determinace (R2) jednotlivých algoritmů byly: podle Andersona 21,9 %, Gage 23,8 % a Sconceové 58,4 %. Závěr: Největší přesnosti dosahuje na naší kohortě algoritmus Sconceové, kdy má pacient 4krát větší šanci, že vypočtená dávka bude ? 20 % skutečné dávky proti ostatním algoritmům. Použití farmakogenetických algoritmů je přesné u pacientů všech váhových kategorií, pacientů nad 80 let, není však výhodné u pacientů do 40 let věku.

Introduction: Warfarin is used in a wide range of doses and requires frequent INR monitoring with respective dose adjustment. Intra-individual variability of warfarin dose is determined by the individual genotype and CYP2C9 and VKORC1 gene polymorphisms. Pharmacogenetic algorithms could be used to predict the daily dose of warfarin even before the initiation of warfarin treatment. Aim of study: To assess frequency of CYP2C9 and VKORC1 polymorphism in the Czech population and to compare empirical daily dose of warfarin with the dose predicted by three previously published pharmacogenetic algorithms. Methods: CYP2C9 (alleles *1, *2 and *3) and VKORC1 (haplotypes A and B) genotyping was performed in 1,972 patients. Accuracy of warfarin daily dose prediction was assessed in a cohort of 280 patients with complete relevant clinical data and on a stable dose of warfarin. Results: The heterozygous form of the variant genotype of CYP2C9 (reduced warfarin metabolism) was present in 11.6% of patients in our cohort, the homozygous form was found in 1.1%. VKORC1 haplotype A/A (lower sensitivity for warfarin) was present in 14% of the cohort. Standard expected mean dose of warfarin was used by patients with no (29.2%) or 1 variant allele (41.5%). Coefficients of determination (R2) of the respective assessed algorithms were: Anderson 21.9%, Gage 23.8% and Sconce 58.4%. Conclusion: The algorithm by Sconce et al provided the highest agreement between the predicted and empirical daily dose, with 4-fold higher probability that the predicted dose will be ?20% of the empirical dose compared to other assessed algorithms. Pharmacogenetic algorithms were found to be useful in patients of all body weight categories and in patients older than 80 years but not in patients younger than 40 years. Key words: warfarin – pharmacogenetics – CYP2C9 protein – VKORC1 protein The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manu­script met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers.

Accuracy of pharmacogenetic algorithms in predicting warfarin daily dose

000      
00000naa a2200000 a 4500
001      
bmc13029696
003      
CZ-PrNML
005      
20131001121632.0
007      
ta
008      
130916s2013 xr f 000 0|cze||
009      
AR
040    __
$a ABA008 $b cze $d ABA008 $e AACR2
041    0_
$a cze $b eng
044    __
$a xr
100    1_
$a Tomek, Aleš $u Neurologická klinika 2. LF UK a FN v Motole, Praha; Laboratoř molekulární genetiky, OKBHI, Nemocnice Na Homolce, Praha $7 xx0053070
245    10
$a Přesnost farmakogenetických algoritmů pro výpočet denní dávky warfarinu / $c A. Tomek, T. Kolářová, Z. Lacinová, S. Martinková, M. Šrámek, I. Šarbochová, J. Neumann, L. Táborský, V. Maťoška
246    31
$a Accuracy of pharmacogenetic algorithms in predicting warfarin daily dose
520    3_
$a Úvod: Při léčbě warfarinem je zapotřebí užívat široké rozpětí dávky k udržení terapeutického INR s nutností častých kontrol a následných korekcí. Na individuální senzitivitě se mimo negenetických faktorů podílí individuální genetická výbava – polymorfizmy genů CYP2C9 a VKORC1. Na základě farmakogenetiky je možné před zahájením terapie odhadnout výpočtem individuální dávku warfarinu. Cíl: Ověřit rozložení polymorfizmů genů CYP2C9 a VKORC1 v české populaci a srovnat skutečnou denní dávku warfarinu s dávkou vypočtenou pomocí tří publikovaných farmakogenetických algoritmů. Soubor a metodika: Genotypizace CYP2C9 a VKORC1 byla provedena u 1 972 pacientů. Přesnost výpočtu dávky byla ověřena na souboru 280 pacientů se známou stabilizovanou dávkou warfarinu. Byla provedena genotypizace polymorfizmů ovlivňujících dávku warfarinu (alely *1, *2 a *3 CYP2C9, haplotypy A a B genu VKORC1). Od pacientů byly získány údaje relevantní pro výpočet dávky warfarinu podle porovnávaných algoritmů a skutečně užívaná dávka warfarinu. Výsledky: Variantní genotyp CYP2C9 spojený se sníženou metabolizací warfarinu byl v populační kohortě přítomen následovně: heterozygoti 11,6 %, homozygoti 1,1 %. Haplotyp A/A VKORC1 spojený s vyšší citlivostí na warfarin byl zastoupen ve 14 %. Standardní očekávatelnou dávku warfarinu mají pacienti s žádnou (29,2 %) nebo jednou variantní alelou (41,5 %). Hodnoty koeficientu determinace (R2) jednotlivých algoritmů byly: podle Andersona 21,9 %, Gage 23,8 % a Sconceové 58,4 %. Závěr: Největší přesnosti dosahuje na naší kohortě algoritmus Sconceové, kdy má pacient 4krát větší šanci, že vypočtená dávka bude ? 20 % skutečné dávky proti ostatním algoritmům. Použití farmakogenetických algoritmů je přesné u pacientů všech váhových kategorií, pacientů nad 80 let, není však výhodné u pacientů do 40 let věku.
520    9_
$a Introduction: Warfarin is used in a wide range of doses and requires frequent INR monitoring with respective dose adjustment. Intra-individual variability of warfarin dose is determined by the individual genotype and CYP2C9 and VKORC1 gene polymorphisms. Pharmacogenetic algorithms could be used to predict the daily dose of warfarin even before the initiation of warfarin treatment. Aim of study: To assess frequency of CYP2C9 and VKORC1 polymorphism in the Czech population and to compare empirical daily dose of warfarin with the dose predicted by three previously published pharmacogenetic algorithms. Methods: CYP2C9 (alleles *1, *2 and *3) and VKORC1 (haplotypes A and B) genotyping was performed in 1,972 patients. Accuracy of warfarin daily dose prediction was assessed in a cohort of 280 patients with complete relevant clinical data and on a stable dose of warfarin. Results: The heterozygous form of the variant genotype of CYP2C9 (reduced warfarin metabolism) was present in 11.6% of patients in our cohort, the homozygous form was found in 1.1%. VKORC1 haplotype A/A (lower sensitivity for warfarin) was present in 14% of the cohort. Standard expected mean dose of warfarin was used by patients with no (29.2%) or 1 variant allele (41.5%). Coefficients of determination (R2) of the respective assessed algorithms were: Anderson 21.9%, Gage 23.8% and Sconce 58.4%. Conclusion: The algorithm by Sconce et al provided the highest agreement between the predicted and empirical daily dose, with 4-fold higher probability that the predicted dose will be ?20% of the empirical dose compared to other assessed algorithms. Pharmacogenetic algorithms were found to be useful in patients of all body weight categories and in patients older than 80 years but not in patients younger than 40 years. Key words: warfarin – pharmacogenetics – CYP2C9 protein – VKORC1 protein The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manu­script met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers.
650    12
$a warfarin $x aplikace a dávkování $x farmakologie $7 D014859
650    12
$a genetické testování $7 D005820
650    _2
$a polymorfismus genetický $7 D011110
650    12
$a systém (enzymů) cytochromů P-450 $x genetika $7 D003577
650    12
$a vztah mezi dávkou a účinkem léčiva $7 D004305
650    _2
$a inhibitory agregace trombocytů $7 D010975
650    12
$a farmakogenetika $7 D010597
650    _2
$a algoritmy $7 D000465
650    _2
$a genotyp $7 D005838
650    _2
$a statistika jako téma $7 D013223
650    _2
$a senioři $7 D000368
650    _2
$a senioři nad 80 let $7 D000369
650    _2
$a ženské pohlaví $7 D005260
650    _2
$a lidé $7 D006801
650    _2
$a mužské pohlaví $7 D008297
650    _2
$a lidé středního věku $7 D008875
650    _2
$a komorbidita $7 D015897
650    _2
$a lékové interakce $7 D004347
650    _2
$a tělesné váhy a míry $7 D001837
700    1_
$a Kolářová, T. $u Laboratoř molekulární genetiky, OKBHI, Nemocnice Na Homolce, Praha $7 _AN074821
700    1_
$a Lacinová, Zuzana $u Laboratoř molekulární genetiky, OKBHI, Nemocnice Na Homolce, Praha $7 _AN065421
700    1_
$a Martinková, S. $u Laboratoř molekulární genetiky, OKBHI, Nemocnice Na Homolce, Praha $7 _AN074822
700    1_
$a Šrámek, Martin $u Neurologická klinika 2. LF UK a FN v Motole, Praha $7 xx0071056
700    1_
$a Šarbochová, Ivana $u Neurologická klinika 2. LF UK a FN v Motole, Praha $7 xx0211147
700    1_
$a Neumann, Jiří, $u Neurologické oddělení, Krajská zdravotní, a.s. – Nemocnice Chomutov, o. z. $d 1970- $7 xx0074925
700    1_
$a Táborský, Luděk, $u Laboratoř molekulární genetiky, OKBHI, Nemocnice Na Homolce, Praha $d 1953- $7 xx0077739
700    1_
$a Maťoška, Václav $u Laboratoř molekulární genetiky, OKBHI, Nemocnice Na Homolce, Praha $7 xx0060588
773    0_
$w MED00010979 $t Česká a slovenská neurologie a neurochirurgie $x 1210-7859 $g Roč. 76, č. 5 (2013), s. 596-602
856    41
$u https://www.prolekare.cz/casopisy/ceska-slovenska-neurologie/2013-5/presnost-farmakogenetickych-algoritmu-pro-vypocet-denni-davky-warfarinu-41396 $y plný text volně dostupný
910    __
$a ABA008 $b A 4085 $c 616 $y 3 $z 0
990    __
$a 20130916 $b ABA008
991    __
$a 20131001122148 $b ABA008
999    __
$a ok $b bmc $g 994714 $s 828134
BAS    __
$a 3
BAS    __
$a PreBMC
BMC    __
$a 2013 $b 76 $c 5 $d 596-602 $i 1210-7859 $m Česká a slovenská neurologie a neurochirurgie $x MED00010979 $y 69922
LZP    __
$c NLK183 $d 20131001 $b NLK111 $a Meditorial-20130916

Najít záznam

Citační ukazatele

Nahrávání dat ...

Možnosti archivace

Nahrávání dat ...