Cíl: Posoudit nepříznivé účinky chronického užívání zidovudinu/lopinaviru/ritonaviru v těhotenství na krysím modelu. Typ studie: Prospektivní experimentální studie. Pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika, Federální Univerzita, S?o Paulo (UNIFESP). Metody: 40 březích EPM-1 potkanů albínů bylo náhodně rozděleno do čtyř skupin po 10 zvířatech: kontrolní (Ctrl) skupina (neošetřené) a tři experimentální skupiny (Exp1, Exp2 a Exp3), které obdržely zidovudin/lopinavir/ritonavir v odpovídajících dávkách 10/13,3/3,3; 30/39,9/9,9 a 90/119,7/29,7 mg/kg/den, od prvního do 20. dne březosti. Krysám byla aplikována dávka denně. Tělesná hmotnost byla zaznamenána ve dnech 0, 7, 14 a 20. V okamžiku, kdy byly krysy usmrceny, byl zaznamenán počet živých a mrtvých plodů, placenta a hmotnost placent a plodů. Plody byly vyšetřeny stereoskopickým mikroskopem, kdy byly hodnoceny vnější abnormality. K porovnání úmrtnosti mezi skupinami byl použit χ2 test. Výsledky: Mezi skupinami nebyl v průběhu těhotenství zaznamenán statisticky významný rozdíl v nárůstu tělesné hmotnosti. Průměrné přírůstky mezi 7. a 20. den byly 45,70 ? 5,27 g pro Ctrl, 48,49 ? 3,64 g pro Exp1; 45,39 ? 6,22 g pro Exp2 a 44,19 ? 6,78 g pro Exp3. Nicméně, 7. percentil přírůstku hmotnosti byl nižší ve skupinách Exp2 a Exp3 a 14. percentil ve skupině Exp2. Další posuzované parametry se mezi skupinami Exp2 a Exp3 významně nelišily. Závěr: Chronická expozice březích krys vysokým dávkám zidovudinu/lopinavirem/ritonavirem měla za následek významné snížení tělesné hmotnosti matky, ale nebyla spojena s významnými nepříznivými důsledky pro plod.

Objective: To assess the adverse effects of the chronic use of zidovudine/lopinavir/ritonavir in a rat pregnancy model. Type of article: Original paper. Design: A prospective experimental study. Setting: Department of Obstetrics, S?o Paulo Federal University (UNIFESP). Methods: 40 pregnant EPM-1 albino rats were randomly allocated into four groups of 10 animals each: control (Ctrl) group (untreated) and three experimental groups (Exp1, Exp2 and Exp3), which received zidovudine/lopinavir/ritonavir in the corresponding doses of 10/13.3/3.3; 30/39.9/9.9 and 90/119.7/29.7 mg/Kg/day from the first up to the 20th day of pregnancy, respectively. The rats were treated by gavage daily. Body weights were recorded on days 0, 7, 14 and 20. At term, the rats were sacrificed and the implantation sites, number of live and dead fetuses and placentas, resorptions and fetal and placental weights were recorded. The fetuses were evaluated for external abnormalities under a stereomicroscope. The chi-square test was used to compare death rates between groups. Results: Weight gain during pregnancy no showed significant differences between groups. Average weight gains between the 7th and 20th day were 45.70 ? 5.27 g for Ctrl; 48.49 ? 3.64 g for Exp1; 45.39 ? 6.22 g for Exp2 and 44.19 ? 6.78 g for Exp3. However, the percentage weight gain in the 7th was lower in groups Exp2 and Exp3 and in the 14th in the Group Exp2. All other parameters assessed did not differ significantly between groups. Exp2 and Exp3 in relation of the others. Conclusions: The chronic exposure of pregnant rats to high doses of zidovudine/lopinavir/ritonavir in association resulted in a significant reduction in maternal body weight gain but was not associated with significant adverse fetal parameters.

Department of Infectology University José do Rosário Velano Alfenas MG Brazil

Department of Obstetrics and Gynecology São Paulo University São Paulo SP Brazil

Department of Obstetrics São Paulo Federal University São Paulo SP Brazil

Department of Pharmacology Institute of Biomedical Sciences São Paulo University São Paulo SP Brazil

Vysoce účinná antiretrovirová terapie během těhotenství: vliv na těhotenství na krysím modelu