Četné klinické studie dokumentují riziko vzniku schizofrenie ve vztahu k infekci matky v prùbìhu tìhotenství. Dysregulace zpùso bená ve vyvíjejícím se mozku imunitní aktivací (nadprodukce cytokinù) ovlivòuje dynamiku apoptotických mechanizmù i patologii synapsí. Animální model perinatální infekce je založen na systémovém podání bakteriálního endotoxinu (lipopolysacharid, LPS) potkanùm v rané post natální fázi života, která je vývojovì srovnatelná s 2. a 3. trimestrem tìhotenství. Imunitní stimulace byla u potkanù Wistar navozena podáním LPS (1 mg/kg/den, i.p.) 5.– 9. postnatální den. Zánìtlivé poškození jsme hodnotili z hlediska ovlivnìní somatického rùstu, chován í v období rané dospìlosti („open field“ test, prepulzní inhibice, PPI) a vývoje mozku i tìlních orgánù. Subchronické podání LPS vyvolalo zpoma lení rùstu v dobì stimulace LPS, ale neovlivnilo senzorickou maturaci. V èasné dospìlosti nebyly zjištìny zmìny ve spontánní motorické aktivitì, struktuøe mozku a tìlních orgánù, ale prepulzní inhibice akustického úleku byla snížena. Tato zjištìní svìdèí pro možný etiopatogenetický význa m infekce jako rizikového faktoru pro psychotické chování.

Many epidemiologic studies have documented a risk of schizophrenia with the appearance of maternal infection during pregnancy. Dysre- gulation of the brain development induced by immune activation (overproduction of pro-inflammatory cytokines) has changed the p rogram of neuronal apoptosis and synaptic pathology. Animal model of perinatal infection was based on systemic administration of bact erial agens (endotoxin, lipopolysacharid, LPS) in a developmental period, which corresponds to the end of 2 nd and main part of the 3 rd trimester of human pregnancy. Male rat pups received LPS in dose 1 mg/kg/day, i.p. during postnatal days 5. – 9. The rats were observed during an early postpubertal period in relation to persisting morphological damages and behaviour, exhibiting tight relationships to behavioural changes in schizophrenia (open field test, prepulse inhibition). LPS stimulation induced a mild growth retardation but no differences in other developme ntal milestones. Young adult rats did not reveal any significant changes in the open field behaviour and brain histomorphology but prepulse inhi bition was depressed. These findings document etiopathogenic importance of immune activation in neurodevelopmental aspects of schizophreni a.

Centrum neuropsychiatrických studií

Fyziologický ústav AV ČR Praha

Psychiatrické centrum Praha 3 lékařská fakulta Univerzity Karlovy

Thomayerova nemocnice s poliklinikou Praha

Ústav informatiky AV ČR Praha

Veterinární histopatologická laboratoř Praha

Neonatal immune stimulation and psychosis-like behaviour in adult rats

Literatura