Súhrn Aktivácia a následná agregácia trombocytov hrá kľúčovú úlohu pri vzniku arteriálnej trombózy, a je teda hlavným terapeutickým cieľom v liečbe akútnych koronárnych syndrómov. Duálna antiagregačná liečba kyselinou acetylsalicylovou a antagonistom receptorov P2Y12 pre ADP tvorí v súčasnosti základ farmakologickej liečby akútneho infarktu myokardu s eleváciami segmentu ST (STEMI). Existuje však široká variabilita vo farmakodynamickej odpovedi na klopidogrel, ktorý je najpoužívanejším antagonistom receptorov P2Y12 pre ADP. Vysoká reaktivita trombocytov po podaní klopidogrelu je spojená so zvýšeným rizikom trombózy stentu a poukazuje na vhodnosť laboratórneho monitorovania antiagregačnej liečby v klinickej praxi. Laboratórne monitorovanie antiagregačnej liečby pomocou ex vivo testov funkcie trombocytov môže pomôcť identifikovať jedincov so slabou antiagregačnou odpoveďou. V súčasnosti tiež existuje narastajúce množstvo informácií o nedostatočnej antiagregačnej odpovedi na klopidogrel, ktorá je špecificky spojená s inzulínovou rezistenciou a diabetes mellitus. Prasugrel, nový, potentný antagonista receptorov P2Y12 pre ADP, dosahuje rýchlejšiu a konzistentnejšiu inhibíciu funkcie trombocytov v porovnaní s klopidogrelom. Liečba prasugrelom bola opakovane popísaná ako efektívna metóda na preklenutie klopidogrelovej rezistencie, pričom rezistencia na prasugrel nebola doteraz spoľahlivo popísaná. V práci popisujeme dva prípady pacientov s diabetes mellitus 2. typu v štádiu orgánových komplikácií, u ktorých 60mg nasýcovacia dávka prasugrelu nedosiahla dostatočnú antiagregačnú odpoveď po 60 minútach od jeho podania. Antiagregačná odpoveď bola meraná pomocou optickej agregometrie a stanovenia fosforylácie proteínu VASP (vasodilator-stimulated phosphoprotein).

The activation and subsequent platelet aggregation plays a key role in the formation of arterial thrombosis and therefore is the key therapeutic target in the treatment of acute coronary syndromes. Dual antiplatelet therapy containing aspirin and P2Y12 ADP receptor antagonist forms currently the basis in acute ST-elevation myocardial infarction (STEMI) pharmacological treatment. Nevertheless, there is a wide variability in pharmacodynamic response to administration of clopidogrel, the most frequently used P2Y12 ADP receptor antagonist. High platelet reactivity after clopidogrel administration is associated with increased risk of stent thrombosis and points to the suitability of laboratory monitoring of antiplatelet therapy efficacy in clinical practice. Laboratory monitoring of antiplatelet therapy by ex vivo platelet function tests may help to identify individuals with poor antiplatelet response. Recently, there is a growing number of data reporting a failure in antiplatelet response following clopidogrel administration, which is specifically associated with insulin resistance and diabetes mellitus. Prasugrel, a new, potent P2Y12 ADP receptor antagonist, provides faster and more consistent inhibition of platelet function compared with clopidogrel. Prasugrel therapy was repeatedly described as an effective method to overcome clopidogrel resistance and prasugrel resistance has not yet been reliably described. We report two cases of patients with diabetes mellitus type 2 at the stage of organ complications, in whom a prasugrel loading dose of 60 mg did not reach adequate antiplatelet response in 60 minutes after prasugrel administration. The antiplatelet response was measured by light transmission aggregometry and by VASP protein phosphorylation assessment.

1 interná klinika Jesseniova lekárska fakulta v Martine Univerzita Komenského v Bratislave Martin Slovenská republika

HemoMedica Centrum trombózy a hemostázy Martin Slovenská republika

Národné centrum hemostázy a trombózy Klinika hematológie a transfuziológie Jesseniova lekárska fakulta v Martine Univerzita Komenského v Bratislave Martin Slovenská republika

Prasugrel loading dose in diabetic patients with acute STEMI – Always sufficiently effective? Observation in two cases and review of current knowledge

Citace poskytuje Crossref.org

Literatura