Metastazující melanom je onemocnění, které v minulém století představovalo neřešitelný problém, protože chemoterapie byla neúčinná a jen malé procento pacientů mělo prospěch z léčby vysokodávkovaným interleukinem-2. Průlomem v léčbě melanomu bylo odhalení mutace genu BRAF V600E/K. Nalezením látek, které umožnily blokovat produkt této mutace, byla zahájena současná úspěšná léčba melanomu. Dabrafenib je jedním z prvních inhibitorů mutované tyrosinkinázy BRAF V600E/K. Rychlý rozvoj rezistence vůči léčbě tyrosinkinázovými inhibitory byl oddálen použitím inhibitoru MEK1/2 trametinibu. Právě odhalení synergického účinku těchto látek v duální blokádě bylo prokázáno ve studii COMBI-v a COMBI-d a bylo potvrzeno nejen prodloužení doby přežití bez progrese onemocnění a celkového přežití, ale také zlepšení kvality života nemocných v porovnání s monoterapií.

Metastatic melanoma is a disease that posed unsolvable problems in the previous century, mainly related to lacking efficacy of chemotherapy and the fact that only a small percentage of patients profited from high-dosed interleukin-2. The discovery of BRAF gene mutation V600E/K brought a breakthrough in the therapy of melanoma. Successful search for antibodies that would block the product of this mutation was the first step to the currently successful therapy of melanoma. Dabrafenib is one of the first inhibitors of mutated tyrosine kinase BRAF V600E/K. Rapid development of resistance to therapy with tyrosine kinase inhibitors was delayed with the use of MEK1/2 inhibitor trametinib. The discovery of synergistic effects of these two substances as part of dual blockade in the studies COMBI-v and COMBI-d was confirmed not only by extended progression-free survival and overall survival, but also improved quality of life in comparison to monotherapy.

Klinika onkologie a radioterapie FN Hradec Králové

Dabrafenib and trametinib for advanced melanoma with positive BRAF gene mutation V600E/K

Literatura