Poznatky o amyotrofické laterální skleróze posledních dvou desetiletí na molekulárně-genetické a celulární úrovni změnily „mapu“ neurodegenerativních onemocnění. Model proteinopatie TDP-43, progredující napříč CNS podél předdefinované trajektorie umožňuje vysvětlit současný výskyt zdánlivě nesouvisejících symptomů. Hexanukleotidová expanze genu C9ORF72 je modelový případ pro variabilní manifestaci jedné genetické mutace do různých fenotypů, konkrétně FTD, ALS nebo kombinace obou jednotek u jednoho pacienta současně, tak jako s nižší frekvencí řada dalších mutací. Obě dříve samostatné jednotky jsou tak nově chápány jako součást klinicko-patologického spektra. Praktickým výstupem je podrobnější charakterizace jednotlivých subtypů choroby s odlišnou prognózou. Jednoduché diagnostické a prognostické nástroje by mohly brzy umožnit s touto novou koncepcí pracovat v klinické praxi.

New insights into the molecular genetics and cellular pathophysiology of the amyotrophic lateral sclerosis changed the landscape of neurodegenerative diseases during the last two decades. The model of TDP-43 proteinopathy disseminating through the CNS along predetermined pathways brought an plausible explanation for seemingly unrelated symptoms. Hexanucleotid expansion of the gene C9ORF72, among other mutations, is an outstanding example of various manifestations of one genotype into different phenotypes, namingly FTD, ALS or combination of both disorders in one patient. Both former entities are now considered a part of a clinico-pathological spectrum of syndromes. This allows a preciser definition of the different subtypes of ALS with different prognosis. User-friendly tools for diagnostics and prognostication have been developed and could soon find its way to daily clinical routine.

Neurologická klinika 2 LF UK a FN Motol Praha

TDP43-proteinopathy in ALS: cognitive deficits in ALS, ALS Plus syndromes

Literatura

000      

00000naa a2200000 a 4500

001      

bmc17003069

003      

CZ-PrNML

005      

20170312125613.0

007      

ta

008      

170117s2016 xr ac f 000 0|cze||

009      

AR

024    7_

$a 10.36290/neu.2016.077 $2 doi

040    __

$a ABA008 $d ABA008 $e AACR2 $b cze

041    0_

$a cze $b eng

044    __

$a xr

100    1_

$a Baumgartner, Daniel $7 xx0231595 $u Neurologická klinika 2. LF UK a FN Motol, Praha

245    10

$a ALS jako TDP43-proteinopatie: kognitivní poruchy u ALS, ALS Plus / $c MUDr. Daniel Baumgartner

246    31

$a TDP43-proteinopathy in ALS: cognitive deficits in ALS, ALS Plus syndromes

504    __

$a Literatura

520    3_

$a Poznatky o amyotrofické laterální skleróze posledních dvou desetiletí na molekulárně-genetické a celulární úrovni změnily „mapu“ neurodegenerativních onemocnění. Model proteinopatie TDP-43, progredující napříč CNS podél předdefinované trajektorie umožňuje vysvětlit současný výskyt zdánlivě nesouvisejících symptomů. Hexanukleotidová expanze genu C9ORF72 je modelový případ pro variabilní manifestaci jedné genetické mutace do různých fenotypů, konkrétně FTD, ALS nebo kombinace obou jednotek u jednoho pacienta současně, tak jako s nižší frekvencí řada dalších mutací. Obě dříve samostatné jednotky jsou tak nově chápány jako součást klinicko-patologického spektra. Praktickým výstupem je podrobnější charakterizace jednotlivých subtypů choroby s odlišnou prognózou. Jednoduché diagnostické a prognostické nástroje by mohly brzy umožnit s touto novou koncepcí pracovat v klinické praxi.

520    9_

$a New insights into the molecular genetics and cellular pathophysiology of the amyotrophic lateral sclerosis changed the landscape of neurodegenerative diseases during the last two decades. The model of TDP-43 proteinopathy disseminating through the CNS along predetermined pathways brought an plausible explanation for seemingly unrelated symptoms. Hexanucleotid expansion of the gene C9ORF72, among other mutations, is an outstanding example of various manifestations of one genotype into different phenotypes, namingly FTD, ALS or combination of both disorders in one patient. Both former entities are now considered a part of a clinico-pathological spectrum of syndromes. This allows a preciser definition of the different subtypes of ALS with different prognosis. User-friendly tools for diagnostics and prognostication have been developed and could soon find its way to daily clinical routine.

650    12

$a amyotrofická laterální skleróza $x diagnóza $x etiologie $x terapie $7 D000690

650    12

$a proteinopatie TDP-43 $x diagnóza $x genetika $x terapie $7 D057177

650    12

$a frontotemporální demence $x diagnóza $x etiologie $x terapie $7 D057180

650    _2

$a diagnostické techniky molekulární $x metody $x trendy $x využití $7 D025202

650    _2

$a kognitivní poruchy $x diagnóza $x etiologie $x terapie $7 D003072

650    _2

$a neurodegenerativní nemoci $x diagnóza $x etiologie $x terapie $7 D019636

650    _2

$a prognóza $7 D011379

650    _2

$a statistika jako téma $7 D013223

650    _2

$a lidé $7 D006801

653    00

$a ALS plus syndromy

773    0_

$t Neurologie pro praxi $x 1213-1814 $g Roč. 17, č. 6 (2016), s. 366-369 $w MED00011853

856    41

$u https://www.neurologiepropraxi.cz/pdfs/neu/2016/06/07.pdf $y plný text volně přístupný

910    __

$a ABA008 $b B 2224 $c 612 a $y 4 $z 0

990    __

$a 20150119122602 $b ABA008

991    __

$a 20170312125827 $b ABA008

999    __

$a ok $b bmc $g 1183236 $s 963662

BAS    __

$a 3

BMC    __

$a 2016 $b 17 $c 6 $d 366-369 $i 1213-1814 $m Neurologie pro praxi $x MED00011853

LZP    __

$c NLK184 $d 20170312 $a NLK 2017-03/dk