Baricitinib je perorální selektivní reverzibilní inhibitor Janusovy kinázy (JAK)1 a JAK2 blokující signální dráhy řady cytokinů a růstových faktorů, které se účastní patogeneze revmatoidní artritidy (RA). Dobrá účinnost hodnocená pomocí parametru ACR 20 (dosažení alespoň 20% zlepšení dle kritérií American College of Rheu-matology) byla prokázána ve dvojitě zaslepených multicentrických hodnoceních fáze III u pacientů se středně závažnou/závažnou aktivní RA s nedostatečnou odpovědí na syntetické chorobu modifikující léky (hodnocení RA BUILD, RA BEAM) a biologické chorobu modifikující léky (RA BEACON) ve srovnání s placebem či s aktivním komparátorem. Dlouhodobá odpověď byla zachována do 24. týdne (resp. 52. týdne) hodnocení. Ve studii RA BEAM vedla léčba baricitinibem v porovnání s adalimumabem ke statisticky významnému zlepšení v týdnu 12, 24 a 52. Studie RA BEGIN u pacientů s časnou RA dosud neléčených potvrdila signifikantně vyšší účinnost baricitinibu dle ACR 20 ve srovnání s metotrexátem. Baricitinib inhibuje rentgenovou progresi pacientů s RA. Baricitinib má příznivý bezpečnostní profil. Nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími účinky v monoterapii nebo v kombinaci s chorobu modifikujícími léky jsou zvýšení lipidových parametrů (33,6 %) beze změny poměru hodnot LDL/HDL cholesterolu, infekce horních cest dýchacích (14,7 %) a nauzea (2,8 %). Výskyt závažných infekcí byl podobný jako u placeba (1,1 % vs. 1,2 %), nejčastějšími závažnými infekcemi byly herpes zoster a cellulitis. Baricitinib je v současnosti indikován k léčbě středně závažné až závažné aktivní RA u dospělých pacientů.

Baricitinib is an oral selective reversible inhibitor of Janus kinase (JAK)1 and JAK2, blocking signalling pathways of multiple cytokines and growth factors involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). Clinical response according to the ACR 20 parameter (reaching at least 20% improvement according to American College of Rheumatology criteria) was confirmed in double blinded multicentric phase III clinical trials in patients with moderate/severe active RA with inadequate response to synthetic disease modifying drugs (RA-BUILD, RA BEAM) or biologic disease modifying drugs (RA BEACON) in comparison to placebo or active comparator. Long term therapeutic response was maintained until week 24 or 52. In RA BEAM, treatment with baricitinib was superior to adalimumab at week 12, 24 and 52. In RA BEGIN trial in treatment naive early RA patients, treatment with baricitinib resulted in better improvement according to the ACR 20 parameter in comparison with methotrexate. Baricitinib reduces radiographic disease progression in RA. Baricitinib has a favourable safety profile. The most common adverse events in monotherapy or combined therapy with disease modifying drugs include elevated lipid profile (33.6%) with no change in LDL/HDL ratio, upper respiratory tract infections (14.7%) and nausea (2.8%). The incidence of serious infections was comparable to placebo (1.1 vs. 1.2%), the most common severe infections were herpes zoster and cellulitis. At present, baricitinib is indicated for treatment of moderate to severe RA in adults

Revmatologický ústav Praha

Baricitinib in the treatment of rheumatoid arthritis

Literatura