Rozvoj znalostí v oblasti nádorové imunologie umožnil spolu s pokrokem v buněčných manipulacích a kultivacích přípravu modifikovaných T lymfocytů exprimujících chimerický antigenní receptor (CAR). Tato nová technologie se ukázala být velmi efektivní u řady nádorů, a to i v případě onemocnění refrakterních ke konvenční chemoterapii. Lymfocyty jsou zpracovávány ex vivo a po reinfuzi jsou schopné rozeznávat a zabíjet nádorové buňky. Nejvýznamnějších úspěchů bylo dosud dosaženo s CAR-T lymfocyty specifickými proti antigenu CD19, které mají významnou protinádorovou aktivitu u pacientů s relabujícími a refrakterními B lymfoidními malignitami (ALL, NHL). Léčba pomocí CAR-T lymfocytů může vést k významným nežádoucím účinkům včetně syndromu z uvolnění velkého množství cytokinů nebo projevům neurotoxicity. Postupně se rozšiřuje seznam cílových antigenů a indikací. Účinnost léčby se ověřuje také u solidních nádorů, výsledky jsou však méně povzbudivé. Zároveň se zkoumají různé modifikace struktury CAR a finálního produktu. Výzkum se soustředí také na porozumění mechanismu relapsů, redukci toxicity a rozvoj principů syntetické biologie. CAR terapie je stále v rané fázi vývoje a nabízí se mnoho možností pro její zlepšování v příštích letech. Článek sumarizuje aktuální stav, problémy a možné budoucí trendy CAR terapie.

Progress in our understanding of tumor immunology together with advances in cell engineering and cultivation have made possible the production of modified T-lymphocytes expressing the chimeric antigen receptor (CAR). This new technology has emerged as an effective modality in many tumors even for diseases refractory to conventional chemotherapy. The lymphocytes are processed ex vivo and after re-infusion are able to recognize and kill the tumor cells. The most notable success has been achieved with the CAR-T cells specific to CD19 antigen, which possess significant antitumor activity in patients with relapsing and refractory B-lymphoid malignancies (ALL, NHL). CAR-T cell therapy may lead to substantial adverse reactions including the cytokine release syndrome or neurotoxicity effects. The list of targetable antigen and indications is continuously being expanded. The efficacy of treatment is also verified in solid tumors, however the results are less encouraging. The modifications to the CAR structure and the final product are under investigation. The research is also focused on understanding the mechanisms of relapses, reducing toxicities and development of the principles of synthetic biology. CAR therapy is still in an early stage of development and they are many possibilities for improvements in its various aspects for the next years. The article summarizes the current status, challenges and potential future trends of CAR therapy.

Hematologicko onkologické oddělení FN Plzeň

CAR-T treatment in oncology and hematooncology

Literatura