Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has revolutionized the treatment paradigms for hematological malignancies. However, more than half of these patients cannot achieve sustainable tumor control, partially due to the inadequate potency of CAR-T cells in eradicating tumor cells. T cells are crucial components of the anti-tumor immune response, and multiple intrinsic T-cell features significantly influence the outcomes of CAR-T cell therapy. Herein, we review progressing research on T-cell characteristics that impact the effectiveness of CAR-T cells, including T-cell exhaustion, memory subsets, senescence, regulatory T-cells, the CD4+ to CD8+ T-cell ratio, metabolism, and the T-cell receptor repertoire. With comprehensive insight into the biological processes underlying successful CAR-T cell therapy, we will further refine the applications of these novel therapeutic modalities, and enhance their efficacy and safety for patients.

• MeSH
• chimerické antigenní receptory * imunologie   MeSH
• hematologické nádory * terapie   imunologie   MeSH
• imunoterapie adoptivní * metody   MeSH
• lidé MeSH
• T-lymfocyty imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Sborník prací a směrnic, které se zaměřují na CAR-T imunoterapii difuzního velkobuněčného B-fymfomu. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• chimerické antigenní receptory MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom terapie   MeSH
• hematologické nádory terapie   MeSH
• imunoterapie MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie

COVID-19 has been associated with high mortality in patients treated with Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-cell therapy for hematologic malignancies. Here, we investigated whether the outcome has improved over time with the primary objective of assessing COVID-19-attributable mortality in the Omicron period of 2022 compared to previous years. Data for this multicenter study were collected using the MED-A and COVID-19 report forms developed by the EBMT. One-hundred-eighty patients were included in the analysis, 39 diagnosed in 2020, 35 in 2021 and 106 in 2022. The median age was 58.9 years (min-max: 5.2-78.4). There was a successive decrease in COVID-19-related mortality over time (2020: 43.6%, 2021: 22.9%, 2022: 7.5%) and in multivariate analysis year of infection was the strongest predictor of survival (p = 0.0001). Comparing 2022 with 2020-2021, significantly fewer patients had lower respiratory symptoms (21.7% vs 37.8%, p = 0.01), needed oxygen support (25.5% vs 43.2%, p = 0.01), or were admitted to ICU (5.7% vs 33.8%, p = 0.0001). Although COVID-19-related mortality has decreased over time, CAR T-cell recipients remain at higher risk for complications than the general population. Consequently, vigilant monitoring for COVID-19 in patients undergoing B-cell-targeting CAR T-cell treatment is continuously recommended ensuring optimal prevention of infection and advanced state-of-the art treatment when needed.

• MeSH
• chimerické antigenní receptory imunologie   MeSH
• COVID-19 * terapie   imunologie   mortalita   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• hematologické nádory * terapie   mortalita   imunologie   MeSH
• imunoterapie adoptivní * metody   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• předškolní dítě MeSH
• SARS-CoV-2 * imunologie   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

Východiská: Alogénna transplantácia krvotvorných buniek (allogeneic hematopoietic stem cell transplantation – alloHSCT) predstavuje významný terapeutický výkon pre liečbu celého spektra závažných chorôb. Pokroky v liečbe a podpornej starostlivosti zlepšili celkové prežívanie, avšak napriek tomu sa alloHSCT naďalej vyznačuje značnou úmrtnosťou, najčastejšie zapríčinenou chorobou z reakcie štepu proti hostiteľovi (graft-versus-host disease – GvHD). Cieľom našej retrospektívnej analýzy bolo zistiť, ktoré z vybraných faktorov mali vplyv na celkové prežívanie a vývoj GvHD po alloHSCT od HLA-identických súrodencov. Analyzovali sme vek pacienta a darcu, kompatibilitu v AB0 systéme, zhodu pohlavia príjemcu a darcu, zdroj krvotvorných buniek, čas od diagnózy po alloHSCT, typ prípravného režimu, typ profylaxie GvHD a relaps. Pacienti a metódy: Sledovali sme 96 pacientov (54 mužov, 42 žien), ktorí podstúpili alloHSCT od HLA-identického súrodenca. Medián sledovania bol 64,5 mesiaca (rozsah 1–218 mesiacov), medián veku príjemcov aj darcov bol 34 rokov. Najčastejšou indikáciou alloHSCT bolo malígne hematologické ochorenie. Výsledky: Najvyšší počet úmrtí zapríčinila GvHD a jej komplikácie (n = 24; 46,2 %) a na druhom mieste bol relaps (n = 18; 34,6 %). Akútnu GvHD vyvinulo 30 (31,3%) a chronickú GvHD 25 (26,0%) z celkového počtu 96 pacientov. Celkovo GvHD vyvinulo 45 pacientov (46,9%). Pozorovali sme horšie celkové prežívanie pacientov mužského pohlavia, ktorí mali darkyne ženy v porovnaní s ostatnými pacientami (p = 0,01; HR = 2,33). Celkové prežívanie bolo lepšie u pacientov transplantovaných do 1 roka od stanovenia diagnózy, v porovnaní s pacientami transplantovanými po 1 roku (p = 0,03; HR = 1,93). Žiadny z faktorov nemal štatisticky významný vplyv na akutnú GvHD, chronickú GvHD a celkovo na GvHD. Záver: Potvrdili sme, že nezhoda pohlaví, ak darcom je žena a príjemcom muž, signifikantne negatívne ovplyvňuje celkové prežívanie po alloHSCT. Rovnako, celkové prežívanie mali signifikantne kratšie pacienti, ktorí podstúpili alloHSCT neskôr ako 1 rok od potvrdenia diagnózy.

Backgrounds: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) is a substantial therapeutic procedure for the treatment of a wide spectrum of severe diseases. Despite advancements in treatment and supportive care, alloHSCT still carries a considerable mortality risk, primarily caused by graft-versus-host disease (GvHD). Our retrospective analysis aimed to identify the factors influencing overall survival and GvHD development in HLA-identical sibling alloHSCT. We have analyzed patients’ and donors’ age, AB0 compatibility, recipient-donor gender match, stem cell source, time from the diagnosis to alloHSCT, conditioning regimen type, GvHD prophylaxis, and relapse. Patients and methods: Our study included 96 patients (54 male, 42 female) who underwent HLA-identical sibling alloHSCT. The median follow-up was 64.5 months (range 1–218 months), and the median age of both recipients and donors was 34 years. Malignant hematological diseases were the most common indications for alloHSCT. Results: GvHD and its complications accounted for the highest number of deaths (N = 24; 46.2%), followed by relapse (N = 18; 34.6%). Acute GvHD developed in 30 patients (31.3%), while chronic GvHD occurred in 25 patients (26.0%), resulting in a total of 45 patients (46.9%) experiencing GvHD. Male recipients with female donors had significantly worse overall survival compared to other patients (P = 0.01; HR = 2.33). Overall survival was better in patients transplanted within 1 year from the diagnosis compared to those transplanted after 1 year (P = 0.03; HR = 1.93). No factor reached statistical significance regarding the impact on acute GvHD, chronic GvHD, or overall GvHD. Conclusion: We confirmed that sex mismatch, specifically in the case of a female donor and a male recipient, significantly negatively affects overall survival after alloHSCT. Additionally, overall survival is significantly shorter when the interval between the diagnosis and alloHSCT exceeds one year.

• MeSH
• analýza přežití * MeSH
• dospělí MeSH
• hematologické nádory mortalita   terapie   MeSH
• histokompatibilita MeSH
• homologní transplantace mortalita   statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli epidemiologie   mortalita   MeSH
• sourozenci MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transplantace kostní dřeně * mortalita   statistika a číselné údaje   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

This manual focuses on the treatment of hematologic tumors using hematopoietic cell transplantation. Intended for professional public.

• MeSH
• hematologické nádory terapie   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH
• příručky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie

• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• hematologické nádory * epidemiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• hematologie organizace a řízení   MeSH
• lékařská onkologie organizace a řízení   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• rozhovory MeSH

AIMS: To evaluate antibody response to mRNA vaccine, identify subgroups with poor response and to determine long-term antibody durability in hematological patients. MATERIALS AND METHODS: We have vaccinated 292 patients with all hematological malignancies with a third dose of mRNA COMIRNATY vaccine with a 12-month follow-up period in our center in Ostrava, Czech Republic. RESULTS: Antibody response for the whole cohort exceeded 74% through the whole 12-month follow-up. Lowest seroconversion was observed in CLL cohort (20/41, 48.8%), patients who received anti-CD20 therapy < 6 months before vaccination (8/30, 26.7%) and BTK inhibitors (3/6, 50.0%). On the contrary, patients with chronic myeloproliferative neoplasms and acute leukemia performed comparably with healthy population (33/33; 100% and 12/13; 92.3%, respectively). We have seen better results if the time interval between anti-CD20 therapy and additional vaccine dose was longer than 6 months (5/8 patients achieved seroconversion on 4th booster dose after previous failure). Also, 36 patients received a 4th dose of vaccine as a booster with measurable increase in protective antibodies in 50% (18/36). CONCLUSIONS: Additional doses show promise for a well-timed revaccination even in poor responders. To our knowledge, no study comparable to our work in terms of follow-up length, vaccine consistency or variety of hematological malignancies and/or treatment has been reported yet. Our findings shed more light on long-term antibody response to mRNA vaccines against SARS-CoV-2 in patients with hematological cancer and bring important data for the evaluation of possible vaccine failure and scheduling of subsequent doses.

• MeSH
• časové faktory MeSH
• COVID-19 * prevence a kontrola   imunologie   MeSH
• dospělí MeSH
• hematologické nádory * imunologie   terapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mRNA vakcíny MeSH
• následné studie MeSH
• protilátky virové * krev   imunologie   MeSH
• SARS-CoV-2 * imunologie   MeSH
• sekundární imunizace * MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• vakcíny proti COVID-19 * imunologie   aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Problematika očkování pacientů se sekundárním imunodeficitem po chemoterapii, imunosupresivní léčbě a po transplantaci krvetvorných kmenových buněk je dlouhodobě studována. Po vlastních klinických zkušenostech s očkováním a pravidelným vyšetřováním postvakcinační imunity u těchto rizikových pacientů jsme vytvořili po společné dohodě s dětskými hematology a onkology doporučení, jak postupovat v bezpečné, časné a efektivní obnově imunitní ochrany vůči závažným infekčním onemocněním.

The issue of vaccination of patients with secondary immunodeficiency after chemotherapy, immunosuppressive treatment and after hematopoietic stem cell transplantation has been studied for a long time. After our own clinical experience with vaccination and regular follow-up of post-vaccination immunity in these high-risk patients, we created, by collective agreement with pediatric hemato-oncologists, recommendation on how to proceed to safe, early and effective restoration of immune protection against serious infectious diseases.

• MeSH
• dítě MeSH
• farmakoterapie MeSH
• hematologické nádory terapie   MeSH
• imunosupresivní léčba škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nádory terapie   MeSH
• očkovací schéma * MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti * chemicky indukované   MeSH
• transplantace kmenových buněk škodlivé účinky   MeSH
• vakcinace * MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Cíl: Cílem práce bylo zhodnotit význam fyzické aktivity u pacientů hospitalizovaných během vysokodávkované chemoterapie s autologní transplantací krvetvorných buněk, její vliv na úroveň úzkosti, deprese, únavy a na kvalitu života hematoonkologického pacienta.Metodika: Data byla sbírána na klinice hematoonkologie ve Fakultní nemocnici Ostrava pomocí standardizovaných dotazníků: FACT-G (verze 4), Beckův inventář úzkosti, škála hodnocení závažnosti symptomů (ESAS), posuzovací stupnice tíže deprese PHQ-9. Svalová síla dominantní ruky byla měřena ručním dynamometrem. Výsledky: Do výzkumného vzorku bylo zařazeno 69 pacientů. Ve výzkumu bylo prokázáno, že fyzická aktivita má statistický význam na snižování úrovně úzkosti p = 0,0018 a zlepšení svalové síly p = 0,018. V dílčích doménách došlo ke statisticky významné pozitivní změně v sociální/rodinné pohodě p = 0,0454 a v emocionální pohodě p = 0,0112. V symptomech škály ESAS došlo ke statisticky významnému snížení bolesti, ospalosti, úzkosti, deprese, naopak nevolnost a nechutenství se zhoršila, což se dá přisuzovat vedlejším účinkům vysokodávkované chemoterapie. Závěr: Pohybová aktivita pozitivně ovlivňuje hospitalizaci během autologní transplantace, nezhoršuje zdravotní stav pacientů ve smyslu prodlužování hospitalizace. Vhodnou aktivitou lze předcházet komplikacím, zachovat svalovou sílu a tím soběstačnost, nezávislost a zlepšovat kvalitu života.

Aim: The aim of the thesis was to evaluate the importance of physical activity in patients hospitalized during high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation, its effect on the level of anxiety, depression, fatigue and insight into the quality of life of hematooncological patient.Methodology: Data were collected in the University Hospital Ostrava, Clinic of Haemotooncology. We used standardized questionnaires: Functional Assessment of Cancer Therapy-General FACT-G (version 4), Beck Anxiety Inventory BAI, Edmonton Symptom Assessment Scale ESAS, Patient Health Questionnaire-9. The muscular strength of the dominant hand was measured with a hand dynamometer.Results: The research sample included 69 patients. The results indicate that physical activity in patients hospitalized during auto-HCT is statistically significant in reducing anxiety p = 0,0018 and improving muscle strenght p = 0,018. In the sub-domains, there was a statistically significant change in social/family well-being p = 0,0454 and in emotional well-being p = 0,0112. There was a statistically significant reduction in pain, drawsiness, anxiety, depression in the symptoms of the ESAS scale, while nausea and anorexia worsened, which can be attributed to the side effects of high-dose chemotherapy. Conclusion: Physical activity has a positive effect on hospitalization during autologous transplantation, it does not worsen the health of patients in the sense o prolonging hospitalization. Appropriate activity can prevent complications, maintain muscle strength and thus self-sufficiency, independance and improve quality of life.

• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• deprese MeSH
• hematologické nádory psychologie   terapie   MeSH
• hodnocení výsledků péče pacientem MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• pacienti hospitalizovaní MeSH
• pohybová aktivita * MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * psychologie   MeSH
• únava MeSH
• úzkost MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• MeSH
• epistaxe * diagnóza   etiologie   MeSH
• hematologické nádory klasifikace   patologie   terapie   MeSH
• hemostáza fyziologie   MeSH
• krevní nemoci * klasifikace   patologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• poruchy hemostázy klasifikace   patologie   terapie   MeSH
• trombocytopenie klasifikace   patologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH