Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has revolutionized the treatment paradigms for hematological malignancies. However, more than half of these patients cannot achieve sustainable tumor control, partially due to the inadequate potency of CAR-T cells in eradicating tumor cells. T cells are crucial components of the anti-tumor immune response, and multiple intrinsic T-cell features significantly influence the outcomes of CAR-T cell therapy. Herein, we review progressing research on T-cell characteristics that impact the effectiveness of CAR-T cells, including T-cell exhaustion, memory subsets, senescence, regulatory T-cells, the CD4+ to CD8+ T-cell ratio, metabolism, and the T-cell receptor repertoire. With comprehensive insight into the biological processes underlying successful CAR-T cell therapy, we will further refine the applications of these novel therapeutic modalities, and enhance their efficacy and safety for patients.

• MeSH
• chimerické antigenní receptory * imunologie   MeSH
• hematologické nádory * terapie   imunologie   MeSH
• imunoterapie adoptivní * metody   MeSH
• lidé MeSH
• T-lymfocyty imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

COVID-19 has been associated with high mortality in patients treated with Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-cell therapy for hematologic malignancies. Here, we investigated whether the outcome has improved over time with the primary objective of assessing COVID-19-attributable mortality in the Omicron period of 2022 compared to previous years. Data for this multicenter study were collected using the MED-A and COVID-19 report forms developed by the EBMT. One-hundred-eighty patients were included in the analysis, 39 diagnosed in 2020, 35 in 2021 and 106 in 2022. The median age was 58.9 years (min-max: 5.2-78.4). There was a successive decrease in COVID-19-related mortality over time (2020: 43.6%, 2021: 22.9%, 2022: 7.5%) and in multivariate analysis year of infection was the strongest predictor of survival (p = 0.0001). Comparing 2022 with 2020-2021, significantly fewer patients had lower respiratory symptoms (21.7% vs 37.8%, p = 0.01), needed oxygen support (25.5% vs 43.2%, p = 0.01), or were admitted to ICU (5.7% vs 33.8%, p = 0.0001). Although COVID-19-related mortality has decreased over time, CAR T-cell recipients remain at higher risk for complications than the general population. Consequently, vigilant monitoring for COVID-19 in patients undergoing B-cell-targeting CAR T-cell treatment is continuously recommended ensuring optimal prevention of infection and advanced state-of-the art treatment when needed.

• MeSH
• chimerické antigenní receptory imunologie   MeSH
• COVID-19 * terapie   imunologie   mortalita   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• hematologické nádory * terapie   mortalita   imunologie   MeSH
• imunoterapie adoptivní * metody   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• předškolní dítě MeSH
• SARS-CoV-2 * imunologie   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

Mucosal-associated invariant T-cells (MAIT) are unconventional T-cells with cytotoxic and pro-inflammatory properties. Previous research has reported contradictory findings on their role in cancerogenesis with data being even scarcer in haematological malignancies. Here, we report the results of a systematic analysis of MAIT cells in treatment-naïve patients with a broad range of haematological malignancies. We analysed peripheral blood of 204 patients and 50 healthy subjects. The pool of haematological patients had a statistically significant lower both the absolute value (median values, 0.01 × 109/L vs. 0.05 × 109/L) of MAIT cells and their percentage (median values 0.94% vs. 2.56%) among T-cells compared to the control group. Separate analysis showed that the decrease in the absolute number of MAIT cells is significant in patients with acute myeloid leukaemia, myeloproliferative neoplasms, plasma cell myeloma, B-cell non-Hodgkin lymphomas, otherwise not specified, diffuse large B-cell lymphoma, follicular lymphoma, mantle cell lymphoma, marginal zone lymphoma compared to the control population. Furthermore, in haematological malignancies, MAIT cells overexpress PD-1 (average values, 51.7% vs. 6.7%), HLA-DR (average values, 40.2% vs. 7%), CD38 (average values, 25.9% vs. 4.9%) and CD69 (average values, 40.2% vs. 9.2%). Similar results were obtained when comparing patients with individual malignancies to the control population. Our data show that the depletion of circulating MAIT cells is a common observation in a broad spectrum of haematological malignancies. In addition to their reduced numbers, MAIT cells acquire an activated/exhausted phenotype.

• MeSH
• antigeny CD279 * imunologie   metabolismus   MeSH
• antigeny CD38 metabolismus   imunologie   MeSH
• CD antigeny metabolismus   MeSH
• diferenciační antigeny T-lymfocytů metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• hematologické nádory * imunologie   MeSH
• imunofenotypizace MeSH
• lektiny typu C MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• MAIT buňky * imunologie   MeSH
• membránové glykoproteiny imunologie   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• počet lymfocytů MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

AIMS: To evaluate antibody response to mRNA vaccine, identify subgroups with poor response and to determine long-term antibody durability in hematological patients. MATERIALS AND METHODS: We have vaccinated 292 patients with all hematological malignancies with a third dose of mRNA COMIRNATY vaccine with a 12-month follow-up period in our center in Ostrava, Czech Republic. RESULTS: Antibody response for the whole cohort exceeded 74% through the whole 12-month follow-up. Lowest seroconversion was observed in CLL cohort (20/41, 48.8%), patients who received anti-CD20 therapy < 6 months before vaccination (8/30, 26.7%) and BTK inhibitors (3/6, 50.0%). On the contrary, patients with chronic myeloproliferative neoplasms and acute leukemia performed comparably with healthy population (33/33; 100% and 12/13; 92.3%, respectively). We have seen better results if the time interval between anti-CD20 therapy and additional vaccine dose was longer than 6 months (5/8 patients achieved seroconversion on 4th booster dose after previous failure). Also, 36 patients received a 4th dose of vaccine as a booster with measurable increase in protective antibodies in 50% (18/36). CONCLUSIONS: Additional doses show promise for a well-timed revaccination even in poor responders. To our knowledge, no study comparable to our work in terms of follow-up length, vaccine consistency or variety of hematological malignancies and/or treatment has been reported yet. Our findings shed more light on long-term antibody response to mRNA vaccines against SARS-CoV-2 in patients with hematological cancer and bring important data for the evaluation of possible vaccine failure and scheduling of subsequent doses.

• MeSH
• časové faktory MeSH
• COVID-19 * prevence a kontrola   imunologie   MeSH
• dospělí MeSH
• hematologické nádory * imunologie   terapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mRNA vakcíny MeSH
• následné studie MeSH
• protilátky virové * krev   imunologie   MeSH
• SARS-CoV-2 * imunologie   MeSH
• sekundární imunizace * MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• vakcíny proti COVID-19 * imunologie   aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Sekundární imunodeficience je během života získaná porucha imunitních procesů. V hematoonkologii vídáme sekundární imunodeficienci nejčastěji u pacientů s mnohočetným myelomem, u akutních leukemií, u chronické lymfatické leukemie a také samozřejmě u lymfomů. Sekundární imunodeficience vzniká jak vlivem základního onemocnění, tak vlivem podávané léčby. Dominantním typem léčby způsobující sekundární imunodeficienci je především B buněčná ablativní terapie. Klinický obraz sekundární imunodeficience zahrnuje zvýšenou frekvenci infekcí, vznik neobvyklých komplikací u běžných infekcí a výskyt infekcí způsobených oportunními patogeny. Substituce imunoglobulinů snižuje jak morbiditu, tak mortalitu.

Secondary immunodeficiency is immune failure acquired during life. In hematology is secondary immunodeficiency observed in patients with multiple myeloma, acute leukemia, chronic lymphatic leukemia and of course lymphomas. Secondary immunodeficiency arises due to both the underlying disease and the treatment being given. The most common type of secondary immunodeficiency causing treatment is primarily B-cell ablative therapy. Clinically the secondary immunodeficiency includes an increased frequency of infections generally, the development of unusual complications in common infections and the occurrence of infections caused by opportunistic pathogens. Immunoglobulin substitution reduces both morbidity and mortality.

• MeSH
• B-lymfocyty patologie   účinky léků   MeSH
• hematologické nádory * imunologie   komplikace   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky imunologie   MeSH
• intravenózní imunoglobuliny aplikace a dávkování   účinky léků   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• subkutánní infuze MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti * etiologie   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• COVID-19 * imunologie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• dospělí MeSH
• hematologické nádory * imunologie   mortalita   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• SARS-CoV-2 imunologie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• vakcína BNT162 aplikace a dávkování   MeSH
• vakcína firmy Moderna proti COVID-19 aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• multicentrická studie MeSH

• MeSH
• biologická terapie * MeSH
• diagnostické zobrazování MeSH
• hematologické nádory imunologie   terapie   MeSH
• lékařská onkologie MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mitogenem aktivované proteinkinasy kinas antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• nádory mozku imunologie   terapie   MeSH
• pediatrie MeSH
• T-lymfocyty imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• alografty imunologie   transplantace   MeSH
• antigeny CD19 genetika   krev   terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie MeSH
• chimerické antigenní receptory * imunologie   terapeutické užití   MeSH
• genetická terapie MeSH
• hematologické nádory farmakoterapie   imunologie   MeSH
• imunoterapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• T-lymfocyty * cytologie   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Léčba T-lymfocyty s chimérickým antigenním receptorem (CAR) představuje významný pokrok v personalizované léčbě zhoubných nádorů. V rámci této koncepce se vlastní pacientovy T-buňky geneticky upraví tak, aby exprimovaly synttický receptor, který váže nádorový atigen. CAR T-lymfocyty jsou pro klinické použtí poté expandovány a navráceny do těla nemocného, aby atakovaly a zničily nádor rezistentní na chemoterapii. Při léčbě B-buněčných malignit CAR T-lymfocyty byly zaznamenány výrazné klinické odpovědi a vysoké podíly kompletní remise. Díky tomu FDA nedávno schválil CAR T-lymfocyty namířené proti proteinu CD19 pro léčbu akutní lymfoblastické leukemie a difuzního velkobuněčného B-lymfomu. CAR T-lymfocyty jsou tedy nepochybně jedním z prvních úspěšných příkladů syntetické biologie a personalizované buněčné léčby zhoubných nádorů, jež se mohou stát komerčně dostupné. V tomto review představujeme koncept použití CAR T-lymfocytů k narušení imunitní tolerance nádorů, upozorňujeme na některé problémy v této oblasti, diskutujeme o využití biomarkerů pro predikci klinických odpovědí a předkládáme možnosti vývoje metod založených na CAR T-lymfocytech, které zlepší výsledky léčby.

• MeSH
• antigeny CD19 MeSH
• biologické markery MeSH
• chimerické antigenní receptory * terapeutické užití   MeSH
• genetické vektory terapeutické užití   MeSH
• hematologické nádory imunologie   terapie   MeSH
• imunologická tolerance fyziologie   MeSH
• imunoterapie adoptivní * metody   MeSH
• lidé MeSH
• poměr CD4 a CD8 lymfocytů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

CAR T-lymfocyty dramaticky zasáhly do léčby CD19 pozitivních B-buněčných malignit. V tomto review jsme se zaměřili na použití CAR T-lymfocytů u hematologických malignit neexprimujících CD19, přičemž jsme zvláštní pozornost věnovali Hodgkinovu lymfomu a akutní myeloidní leukemii.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie imunologie   terapie   MeSH
• antigen CD33 antagonisté a inhibitory   MeSH
• antigen Ki-1 antagonisté a inhibitory   MeSH
• antigeny CD19 MeSH
• chimerické antigenní receptory * terapeutické užití   MeSH
• hematologické nádory imunologie   terapie   MeSH
• Hodgkinova nemoc imunologie   terapie   MeSH
• imunoterapie adoptivní * metody   MeSH
• lidé MeSH
• receptor interleukinu-3 - alfa-podjednotka antagonisté a inhibitory   MeSH
• receptory antigenů T-buněk antagonisté a inhibitory   MeSH
• sirotčí receptory podobné receptoru tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH