Dulaglutid, injekčně podávané antidiabetikum, patří mezi dlouhodobě působící agonisty receptoru pro glukagon‑like peptid 1 (GLP-1). Při vyšších koncentracích glukózy po aplikaci dulaglutidu dochází k uvolnění inzulinu, dále dulaglutid potlačuje sekreci glukagonu, což vede ke snížení hepatální produkce glukózy. Jako všechny agonisté receptoru pro GLP-1 zpomaluje vyprazdňování žaludku. Dochází k ovlivnění jak lačné, tak postprandiální glykemie, HbA1c a hmotnosti. Prodloužený biologický poločas 4,7 dne umožňuje injekční aplikaci 1× týdně v kteroukoli denní dobu nezávisle na jídle. Ustálené stavy plazmatických koncentrací byly dosaženy mezi 2 až 4 týdny podávání. Bezpečnost a účinnost dulaglutidu byla prokázána v klinickém programu studií AWARD, a to včetně renální protektivity. Kardiovaskulárním výstupům se věnuje studie REWIND. V metaanalýze hodnotící 4-bodový MACE v průběhu 2. a 3. fáze klinických studií nebylo pozorováno žádné zvýšení kardiovaskulárního rizika. Dulaglutid je dle SPC indikován do monoterapie a do přídatné antidiabetické kombinační terapie včetně inzulinu u dospělých s diabetes mellitus 2. typu při nedostatečné kontrole glykemie. Aplikace 1× týdně podstatně zlepšuje compliance pacientů i adherenci k léčbě.

Dulaglutide, an antidiabetic agent applied by injection, ranks among the longer-acting GLP-1 receptor agonists for glucagon-like peptides 1 (GLP-1). During higher concentrations of glucose after application of dulaglutide there occurs release of insulin; dulaglutide further suppresses glucagon secretion which leads to reduction of hepatic glucose production. As all GLP-1 receptor agonists it slows down emptying of the stomach. Fasting glycaemia and postprandial glycaemia, HbA1c and weight are affected. The prolonged biological half-life of 4.7 day enables application by injection 1× a week any time during the day independently of meal time. Stable values of plasmatic concentrations were achieved between 2 to 4 weeks of application. The safety and effectivity of dulaglutide were proven in the clinical program of the study AWARD including also renal protectiveness. Attention is paid to cardiovascular benefits in the REWIND study. In the meta-analysis evaluation of 4-point MACE in the course of the II and III phases of clinical studies no increase of CV was noted. According to SPC dulaglutide is indicated during monotherapy and in additional antidiabetic combination therapy including insulin for adult type 2 diabetic patients when there is insufficient control of glycaemia. Application 1× a week markedly improves compliance of patients and adherence to therapy.

Diabetologické centrum Zlín

Dulaglutide‑pharmacological profile

Citace poskytuje Crossref.org

Literatura