Cystická fibróza (CF) je závažné autosomálně recesivně dědičné progresivní multiorgánové onemocnění. Cílem léčby je zlepšení kvality života nemocných, s prodloužením délky života a snížením komplikací CF. S tím souvisí i možnost prevence kardiovaskulárního onemocnění u těchto rizikových nemocných. Endoteliální dysfunkce (ED) hraje důležitou roli v rozvoji předčasné aterosklerózy, hypertenze a srdečního selhání. Kombinace neinvazivního stanovení ED a specifických biochemických parametrů by se mohla stát vhodnou metodou umožňující detekci kardiovaskulárního rizika u CF. Cíl: Cílem studie bylo zhodnocení ED pomocí kombinace měření reaktivního hyperemického indexu (RHI) a vybraných biochemických parametrů u rizikové skupiny dětí s CF. Metody: Do výzkumné studie bylo zařazeno 17 dětských pacientů s CF a 17 zdravých kontrol. Medián věku CF nemocných byl 15,6 let, u zdravých kontrol 16,7 let. Zastoupení pohlaví bylo v obou skupinách shodné. ED byla hodnocena měřením RHI a biomarkerů (asymetrický dimethylarginin ADMA, E-selektin, VCAM-1, hsCRP). Stanovení RHI je novou metodou hodnocení ED, která vychází z pletysmografického principu měření periferního arteriálního tonu (PAT). Výsledky: Nalezli jsme statisticky významně vyšší hodnoty biomarkerů, a to hsCRP (p <0,01), VCAM-1 (p <0,01) a E-selektinu (p <0,05). Neprokázali jsme statisticky významný rozdíl RHI mezi testovanými skupinami v dětském věku, zatímco u dospělých nemocných s CF již byly hodnoty RHI signifikantně nižší. Závěr: Závěry studie svědčí pro možný výskyt ED u CF s postupnou progresí endoteliálních změn s věkem. Kombinovaný diagnostický přístup by mohl být vhodnou metodou k detekci ED a následnému hodnocení kardiovaskulárního rizika v dlouhodobém časovém horizontu. Z výše uvedeného vyplývá, že všichni pacienti s CF si zaslouží velkou pozornost ve snaze o maximální ovlivnění rizikových faktorů kardiovaskulárního onemocnění.

Cystic fibrosis (CF) is a serious autosomal recessive hereditary multiorgan disease. The goal of the treatment is to improve the quality of life of patients, extend the life expectancy and reduce CF complications. Related to this is also the possibility of cardiovascular disease prevention in these at-risk patients. Endothelial dysfunction (ED) plays an important role in the development of premature atherosclerosis, hypertension and heart failure. Objective: The aim of the study was to evaluate the endothelial function using a combination of Reactive Hyperemic Index (RHI) measurements based on plethysmographic measurement of peripheral arterial tone (PAT) and selected biochemical parameters in a risk group of CF children. Methods: A total of 17 pediatric CF patients and 17 healthy controls were enrolled in the study. The mean age of CF patients was 15.6 years, 16.7 years in healthy controls. The gender distribution was identical in both groups. ED was evaluated by measuring RHI and biomarkers (asymmetric dimethylarginine ADMA, E-selectin, VCAM-1, hsCRP). RHI is a new method of ED evaluation based on the plethysmographic principle of measuring peripheral arterial tone (PAT). Results: We found statistically significantly higher values of biomarkers, mainly hsCRP (p<0.01), VCAM-1 (p<0.01) and E-selectin (p<0.05). We did not show a statistically significant difference in RHI between the tested groups in childhood whereas RHI values were already significantly lower in adult CF patients. Conclusion: The conclusions of the study suggest a possible occurrence of ED in CF with a gradual progression of endothelial changes with age. The combined diagnostic approach could be a suitable method for the detection of ED and subsequent assessment of cardiovascular risk in the long term. This indicates all CF patients need a deep attention in order to reduce the risk factors of cardiovascular disease.

Univerzita Karlova Lékařská fakulta v Plzni Fakultní nemocnice v Plzni Dětská klinika

Univerzita Karlova Lékařská fakulta v Plzni Fakultní nemocnice v Plzni Ústav klinické biochemie a hematologie

Plethysmographic and biochemical methods as new possibilities of non-invasive assessment of endothelial dysfunction in children with cystic fibrosis – a combined diagnostic approach