Vzhledem k širokému terapeutickému indexu jsou b-laktamová antibiotika často využívána při léčbě kriticky nemocných pacientů. Právě u těchto pacientů pozorujeme významnou heterogenitu ve farmakokinetice oproti populačnímu průměru, a to zejména u distribučního objemu, clearance a biologického poločasu, jejichž hodnoty zaznamenávají až dvojnásobný, v případě biologického poločasu až čtyřnásobný nárůst. K významným farmakokinetickým změnám dochází také v případech morbidní obezity, renální insufi­cience a při použití složitých chirurgických technik, jako je mimotělní oběh. Terapeutické monitorování piperacilin/tazobaktamu je způsob, jak personalizovat a optimalizovat terapii pro tyto skupiny pacientů. Preklinická data popisují korelaci mezi pravděpodobností terapeutického úspěchu a koncentracemi volné frakce antibiotika, přesahující minimální inhibiční koncentraci (MIC) po dobu 40–50 % dávkovacího intervalu, avšak u kriticky nemocných může být požadován cíl ještě vyšší, v ideálním případě 100 % fT > 4xMIC. Lepší farmakodynamický profil můžeme získat použitím prodloužené nebo kontinuální infuze. Největší překážkou rutinního TDM u β-laktamů je rychlost kvalitního stanovení vzorku. V současné době je nejvyužívanější metodou stanovení plazmatických koncentrací kapalinová chromatografie s UV nebo MS detekcí.

Given their wide therapeutic index, β-lactam antibiotics are commonly used to treat critically ill patients. It is in these patients that significant heterogeneity in pharmacokinetics was noted, compared to the population average, especially in the volume of distribution, drug clearance and biological half-life, with values increasing as much as two-fold or, in the case of biological half-life, as much as fourfold. Significant pharmacokinetic changes also occur in cases of morbid obesity or renal insufficiency and when complex surgical techniques such as extracorporeal circulation are used. Therapeutic monitoring of piperacillin/tazobactam is a way to personalize and optimize therapy for these groups of patients. Preclinical data show a correlation between the probability of therapeutic success and concentrations of the unbound fraction of an antibiotic exceeding the minimum inhibitory concentration (MIC) for 40–50 % of the dosing interval. This time appears to be the preferred pharmacodynamic target for β-lactam antibiotics. In critically ill patients, however, an even higher target may be required, ideally 100 % fT > 4xMIC. A better pharmacodynamic profile can be obtained using prolonged or continuous infusion. The biggest obstacle to routine TDM in β-lactams is the speed of quality sample determination. Currently, the most widely used method of measuring plasma concentrations is liquid chromatography coupled with UV or MS detection.

Ústav farmakologie LF UP v Olomouci

Pharmacokinetics anf therapeutic monitoring of piperacillin/tazobactam

Literatura